一、發(fā)病原因
藥物所致主要見于青霉素、四環(huán)素、甲苯磺丁脲、非那西丁、磺胺類藥物、異煙肼、利福平、奎寧等。
二、發(fā)病機(jī)制
藥物引起的免疫性溶血性貧血系指某些藥物通過(guò)免疫機(jī)制對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生免疫性損傷，按照發(fā)病機(jī)制，藥物性溶血性貧血可以歸納為3類：①藥物性免疫，導(dǎo)致抗體介導(dǎo)的溶血反應(yīng);②藥物作用于遺傳性酶缺陷的紅細(xì)胞;③藥物對(duì)異常血紅蛋白所致的溶血反應(yīng)。不同藥物引起自身免疫性溶血性貧血的機(jī)制不同。按照免疫原理可以分為4類即半抗原型、免疫復(fù)合物型、自身抗體型、非免疫型蛋白吸附型。
1.半抗原型 代表藥物是青霉素，由Ley等于1959年首先報(bào)道，迄今已報(bào)道數(shù)十例。藥物作為半抗原與紅細(xì)胞膜及血清內(nèi)蛋白質(zhì)形成全抗原，所產(chǎn)生的抗體與吸附在紅細(xì)胞上的藥物發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而損傷破壞有藥物結(jié)合的紅細(xì)胞，而對(duì)正常紅細(xì)胞無(wú)作用。一般均在超大劑量(1200萬(wàn)～1500萬(wàn)U/d)或是腎功能較差時(shí)發(fā)生，通常于用藥后7～10天內(nèi)發(fā)作。
除青霉素外，頭孢菌素類由于可跟青霉素抗原產(chǎn)生交叉反應(yīng)，因此可誘發(fā)相同病變，此外尚有四環(huán)素、甲苯磺丁脲、非那西丁和磺胺類藥物等也可作為半抗原與膜蛋白質(zhì)結(jié)合。
2.免疫復(fù)合物型 藥物首次與機(jī)體接觸時(shí)與血清蛋白結(jié)合形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)重復(fù)應(yīng)用該藥后，導(dǎo)致藥物-抗體(免疫)復(fù)合物吸附在紅細(xì)胞膜上并激活補(bǔ)體，破壞紅細(xì)胞，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血，稱為免疫復(fù)合物型溶血性貧血。屬于此種類型的藥物多達(dá)10余種，但發(fā)生率都不高。主要有睇波芬、異煙肼、利福平、奎寧、奎尼丁、非那西丁、對(duì)氨水楊酸、柳氮磺吡啶及胰島素等。
3.自身抗體型 血清中抗體可與自身紅細(xì)胞相互作用，但與藥物存在與否無(wú)關(guān)。代表藥物是甲基多巴，Worlledge于1966年首先報(bào)道。其作用機(jī)制可能是藥物改變了紅細(xì)胞膜Rh抗原的蛋白，形成能與Rh蛋白起交叉反應(yīng)的抗體。
此外引起此類溶血性貧血的藥物還有左旋多巴、甲芬那酸(甲滅酸)、普魯卡因胺、氯丙嗪等。
4.非免疫性蛋白吸附型 約有小于5%接受頭孢菌素的病人呈現(xiàn)抗人球蛋白直接試驗(yàn)陽(yáng)性，常在用藥后1～2天發(fā)生，血漿蛋白包括免疫球蛋白、補(bǔ)體、白蛋白、纖維蛋白原等在紅細(xì)胞膜上非特異性吸附，但尚無(wú)溶血的病例報(bào)道。嚴(yán)格地說(shuō)，此型不屬于藥物引起的免疫型溶血性貧血。
