蕈樣真菌病和Sezary綜合征疾病病因
一、發(fā)病原因
MF/SS的確切病因目前尚不明確。一些回顧性調(diào)查研究提示環(huán)境和職業(yè)因素可能與起病相關(guān)。曾有報(bào)道從事棉花加工業(yè)、電車和公共汽車運(yùn)輸以及建筑業(yè)的人群中MF或SS的發(fā)病危險(xiǎn)性增加。另一些研究認(rèn)為化學(xué)物質(zhì)和殺蟲劑的慢性暴露和刺激與發(fā)病相關(guān)。但最近一些大規(guī)模的病例對照研究結(jié)果卻未能發(fā)現(xiàn)上述因素與MF或SS的相關(guān)性。一些學(xué)者在MF/SS病人的外周血或皮膚病灶中檢測到成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)，因此認(rèn)為HTIV-1感染可能與MF/SS的發(fā)生相關(guān)。另有研究表明MF/SS的起病可能與組織相容性抗原有關(guān)，如Aw31、Aw32、B8、Bw38和DR5等。MF/SS可有1和6號染色體的缺失和易位，但目前不清楚這些染色體的異常在MF/SS發(fā)生、發(fā)展中的作用。
二、發(fā)病機(jī)制
病理學(xué)特征為不典型性單個核細(xì)胞的向表皮性浸潤，可累及真皮淺層。這些單個核細(xì)胞在表皮內(nèi)可聚集成簇，稱為Pautrier微膿腫。晚期可侵犯真皮網(wǎng)狀層甚至皮下組織，也可侵入毛囊，甚至皮脂腺上皮細(xì)胞間隙。晚期斑塊和腫瘤內(nèi)除MF、細(xì)胞外，尚可見不等量嗜酸性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞和漿細(xì)胞。個別病例見上皮樣細(xì)胞性肉芽腫，常預(yù)示預(yù)后較佳。小靜脈常增生，內(nèi)皮細(xì)胞亦可增生。早期真皮乳頭層常有輕度水腫，晚期有不同程度的纖維化。MF細(xì)胞的形態(tài)，邱丙森的觀察發(fā)現(xiàn)其形態(tài)具有譜系變化，可表現(xiàn)為自小單純性淋巴細(xì)胞、透明扭曲核細(xì)胞(小、中、大)、透明圓核細(xì)胞(小、中、大)、T成免疫細(xì)胞至畸形多核巨細(xì)胞。電鏡下MF細(xì)胞大致可分為兩型，小者與淋巴細(xì)胞大小相似，大者比淋巴細(xì)胞大1倍以上，兩者之間可見過渡型。胞核占細(xì)胞的大部分，光鏡下胞核高度扭曲，電鏡下胞核折疊狀，典型者呈腦回狀，異染色質(zhì)多聚集在核膜周邊及其附近。胞質(zhì)少，細(xì)胞器不多，常位于核的一側(cè)，少數(shù)線粒體變大、變空，偶見致密體。MF/SS的腫瘤細(xì)胞來源于成熟的輔助性T細(xì)胞，CD4 ，多數(shù)CD2 、CD3 、CD5 、CD1-和CD8-。常失成熟T細(xì)胞的抗原標(biāo)志如leu-8和CD7。個別病例的MF細(xì)胞表達(dá)抑制性/細(xì)胞毒T細(xì)胞的表面標(biāo)志CD8。一些病人可有表面抗原的異常表達(dá)，如丟失全T細(xì)胞標(biāo)志CD2、CD3和CD5，CD4和CD8雙陽性或雙陰性。多數(shù)MF、腫瘤細(xì)胞有T細(xì)胞受體(TCR)基因的克隆性重排。
SS的組織學(xué)特點(diǎn)酷似MF，可有或無向表皮性浸潤。Sezary細(xì)胞的直徑一般10～40μm，胞核蟠曲，占整個細(xì)胞的80%以上，典型者呈腦回狀。染色質(zhì)深染，胞質(zhì)少，嗜堿性。有時(shí)核周可見小空泡，內(nèi)含物對PAS染色呈陽性反應(yīng)。S細(xì)胞也為輔助性T細(xì)胞表型。MF/SS累及淋巴結(jié)時(shí)，首先侵犯副皮質(zhì)的T細(xì)胞依賴區(qū)域，淋巴結(jié)的其他結(jié)構(gòu)被破壞，但濾泡中心不被累及。淋巴結(jié)中可見到不同程度的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)型。
