一、發(fā)病原因
1、病原菌
不同地區(qū)病原菌有所不同,歐美國(guó)家40年代以A組溶血性鏈球菌占優(yōu)勢(shì),50年代以金黃色葡萄球菌為主,60年代以大腸桿菌占優(yōu)勢(shì),70年代以后B組溶血性鏈球菌(GBS)成為最多見(jiàn)的細(xì)菌,大腸桿菌次之,克雷白桿菌、綠膿桿菌、沙門(mén)菌也頗重要。近年來(lái)表皮葡萄球菌成為美國(guó)醫(yī)院內(nèi)獲得性感染最常見(jiàn)的細(xì)菌。我國(guó)仍以大腸桿菌(多具有K1抗原)和金黃色葡萄球菌最常見(jiàn),克雷白桿菌、綠膿桿菌和L細(xì)菌(以Lister研究所定名)感染常有報(bào)道,表皮葡萄球菌感染不斷增加,GBS雖有報(bào)道但不多。
2.感染途徑
新生兒敗血癥可發(fā)生在出生前、出生時(shí)和出生后。宮內(nèi)主要是通過(guò)胎盤(pán)傳播感染;分娩過(guò)程中由產(chǎn)道細(xì)菌感染引起;生后感染最常見(jiàn),細(xì)菌可侵入皮膚、黏膜,如消化道、呼吸道、泌尿道,臍部是最易受感染的部位。新生兒產(chǎn)時(shí)有呼吸抑制而經(jīng)過(guò)復(fù)蘇干預(yù)、羊膜破水時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(>24h),母親有產(chǎn)時(shí)感染或發(fā)熱。
3.自身因素
非特異性和特異性免疫功能均不完善,IgM、IgA缺乏,對(duì)病變局限能力差,細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)易使感染擴(kuò)散而致敗血癥。男嬰和低出身體重兒等相對(duì)容易獲得感染,隨出生體重的下降而發(fā)病率與病死率增高。
二、發(fā)病機(jī)制
新生兒敗血癥引起炎性反應(yīng)的主要機(jī)制是由兩方面因素造成的結(jié)果。其一是由于細(xì)菌毒素對(duì)全身各系統(tǒng),尤其是受累臟器的直接作用,主要是毒素對(duì)相關(guān)臟器、細(xì)胞的損害;另一方面是由各種炎性介質(zhì)(proinflammatory factors)和細(xì)胞因子引起炎性反應(yīng)和多臟器功能損害;包括腫瘤壞死因子(TNF)、降鈣元素(procalcitin)、活化補(bǔ)體、血小板活化因子(PAF)以及多種白細(xì)胞介素(IL-1、6、8等)。在成熟新生兒尤其在重癥感染的新生兒中,炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子已成為引起SIRS與MODS的主要病因機(jī)制。另一方面,早產(chǎn)兒、低體重兒與未成熟兒的炎性反應(yīng)功能不健全,尤其是與炎性反應(yīng)有關(guān)的免疫細(xì)胞功能不全,包括中性粒細(xì)胞趨化、集聚過(guò)程中的所需的一些黏附分子(adhesion factors)如選擇素(selectin)功能不全也可成為感染擴(kuò)散和預(yù)后不良的重要因素。