小兒乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎疾病病因
一、發(fā)病原因
HBV(乙型肝炎病毒)是直徑為42～45nm的球形顆粒(dane顆粒)，為DNA病毒，由雙層外殼及內(nèi)核組成，內(nèi)含雙股DNA及DNA多聚酶，其中一條負(fù)鏈為長鏈，約3.2kb，另一條正鏈?zhǔn)嵌替?，約2.8kb，長鏈DNA上有HBsAg、HBcAg、HBeAg、DNA多聚酶和X蛋白。
乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎中，沉積于腎小球毛細(xì)血管壁的主要是HBsAg和HBeAg。Ozawa和Hattor已分別從HBV-GN病人腎組織中洗脫并找到抗HBsAg抗體和抗HBeAg抗體;免疫電鏡顯示上述HBV抗原與免疫球蛋白是沉積在腎小球同一位點(diǎn)上的，這些結(jié)果均支持HBV-GN是由HBV抗原成分引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎。
二、發(fā)病機(jī)制
膜性腎病是小兒乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎(HBV-GN)最常見的病理類型。原發(fā)的膜性腎病(MN)不是一個(gè)單純的疾病，而是遺傳及環(huán)境等多種因素共同造成的一種腎臟損害兼膜性腎病(MN)在遺傳方面有潛在的免疫缺陷，基因?qū)γ庖叻磻?yīng)的作用影響膜性腎病(MN)的易感性。研究發(fā)現(xiàn)75%的英國膜性腎病(MN)患者出現(xiàn)HLA-DR3，同時(shí)發(fā)現(xiàn)HLA-B18及備解素Bf1也與膜性腎病(MN)相關(guān)，具有HLA-B18、DR3及Bf1表現(xiàn)型的膜性腎病(MN)患者發(fā)展為腎功能衰竭較為迅速。Berthoux等人發(fā)現(xiàn)法國人的膜性腎病(MN)與DR3有關(guān)，而與B18無關(guān)。HLA-DR3與網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除復(fù)合物的能力下降有關(guān)。
目前有人認(rèn)為其腎小球基底膜上皮下免疫復(fù)合物為原位形成。動物試驗(yàn)提示能穿過腎小球基底膜定位于上皮下的抗原多肽分子量一般小于300～500kd。HBeAg分子量較小，即使結(jié)合上IgG也不超過300kd，且?guī)д姾?PI4.3～4.8)，符合引起膜性腎病的條件。HBsAg為3.7Md以上，PI4.0左右，HbcAg8Md以上，PI3.7～4.0，不僅分子量過大，且?guī)ш庪姾?，因此不太可能穿透基底膜在上皮下形成原位?fù)合物，而有可能沉積在系膜區(qū)而致病。盡管如此，臨床上仍見大多數(shù)小兒乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎(HBV-GN)患兒腎小球上皮下有HBsAg沉積，因此，有人認(rèn)為此時(shí)沉積在上皮下的HBsAg并非完整的分子，而是代謝后產(chǎn)生的含抗原決定簇的多肽亞單位，其分子量小，也能穿過基底膜并原位植入，最終導(dǎo)致膜性腎病的發(fā)生。
此外，還有人認(rèn)為HBV感染后誘發(fā)自身抗體而導(dǎo)致小兒乙型肝炎病毒相關(guān)腎炎(HBV-GN)，由于HBV可直接感染腎臟致病也存在可能。
不過這兩種發(fā)病機(jī)制仍有爭議，需進(jìn)一步研究證實(shí)。病理研究，亞洲小兒腎臟病研究會(AsianStudyofRenalDiseaseinChildren，ASRSCC)報(bào)告兒童HBV-GN的66.1%為膜性腎病，16.1%為輕微病變，8.1%為膜增殖性腎炎。采用抗HBsAg及HBeAg抗體進(jìn)行免疫熒光或酶標(biāo)檢查，可發(fā)現(xiàn)HBeAg和(或)HBsAg在腎小球內(nèi)沉積，這也是診斷HBV-GN的必備條件。
