小兒腎上腺皮質與髓質增生并存綜合征疾病病因
(一)發(fā)病原因
由腎上腺皮質與髓質同時發(fā)生腺瘤引起，也可由嗜鉻瘤組織分泌ACTH導致腎上腺皮質增生，從而引起庫欣綜合征。
(二)發(fā)病機制
腎上腺皮質與髓質增生并存的發(fā)生機理尚不清楚，有以下3種學說：
1.通過髓質分泌過量ACTH 免疫組織化學證實，妊娠23周胎兒腎上腺髓質中有ACTH樣免疫活性細胞，這類細胞在出生后可以殘存下來并可能發(fā)生嗜鉻細胞瘤(90%以上為良性腫瘤，特點是陣發(fā)性不穩(wěn)定性高血壓)。至于增生的腎上腺髓質中有無此類殘存的細胞釋放ACTH造成皮質增生，值得進一步研究。
1987年何戎華等報告的病例無垂體病變證據，病酚胺分泌增多表現早于皮質醇增多;腎上腺次全切除后未做長期替代治療及垂體放療而痊愈，且無Nelson綜合征(納爾遜綜合征--Nelson's綜合征是垂體少見的ACTH腺瘤)均支持增生之髓質分泌過量ACTH而致皮質醇增多癥之可能性。
2.腎上腺皮質與髓質激素的合成與分泌 ACTH可增強兒茶酚胺合成過程中以下酶的活性：
(1)酪氨酸羥化酶：催化兒茶酚胺生物合成的第一步(為限速步)，即將L-酪氨酸轉變成3，4-二羥-L-苯丙氨酸(L-DOPA)的羥化酶。
(2)多巴氨β-羥化酶：兒茶酚胺合成過程中所需酶
(3)苯乙醇胺-氮-甲基轉移酶： N-methyltransferasePNMT)是一種發(fā)現的腎上腺髓質把去甲腎上腺素(Noradrenalin)腎上腺素(腎上腺素)。正PNMT皮質醇造成的影響是產生于腎上腺皮質。
在反復應激的動物，其ACTH及皮質醇增高時，上述酶的活性升高，兒茶酚胺合成與釋放亦相應增加，注射ACTH并可引起嗜鉻細胞瘤危象發(fā)作，可見腎上腺皮質與髓質激素的合成與分泌均受ACTH調節(jié)。但在大量的庫欣綜合征病例中，髓質增生卻極少見，又似不支持這一設想，故兩者確切關系尚待進一步探討。
3.病理改變 1987年何戎華等報告一例男嬰，經病理組織學檢查證實皮質及髓質同時存在病變。何戎華等將腎上腺皮質與髓質增生并存的病例稱之為“皮質醇-兒茶酚胺增多癥”。有學者認為從病理改變的實質來看，本病征是一個獨立的綜合征群。
詳細檢查結果：腎上腺腺體表面呈黃色顆粒狀，腎上腺各部均可見到暗紅色髓質，其寬度0.1～0.2cm。切面見雙腎上腺皮質內均有彌漫分布的黃褐色小結節(jié)，大小為0.1～0.2cm。
鏡檢見皮質內結節(jié)由大卵圓形或多角形細胞組成，髓質寬窄不一，在腎上腺頭、體尾各部均可見到。細胞內有豐富的嗜伊紅色胞漿，核圓形、深染、大小不一，這些異常增生的細胞團與周圍腎上腺皮質間無清晰的分界。嗜鉻細胞呈圓形、卵圓形或多角形，胞漿豐富，內含嗜堿性細小顆粒。胞核小，圓形，染色淺，未見核異型及核絲分裂，細胞排列成團。
