一、發(fā)病原因
本病呈常染色體隱性遺傳。由于甲基丙二酰輔酶A變位酶(維生素B12無反應(yīng)型)或輔酶腺苷鈷銨缺乏(維生素B12反應(yīng)型)，使L-甲基丙二酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫谘行罘e所致。多見：病兒對(duì)蛋白質(zhì)不能耐受，有陣發(fā)性的嚴(yán)重酮酸中毒出現(xiàn)，小兒有嚴(yán)重的嘔吐、脫水、呼吸深快、嗜睡，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷甚至死亡。慢性酸中毒小兒骨質(zhì)疏松，外傷后易發(fā)生骨折，還可能出現(xiàn)發(fā)育落后、進(jìn)行性智力低下、驚厥和腦電圖異常。查血可發(fā)現(xiàn)小兒中性粒細(xì)胞和血小板減少，低血糖，血和尿中甲基丙二酸含量增加。此外病兒常有肝臟腫大，抵抗力差，易患病，感染易誘發(fā)嚴(yán)重酸中毒。
二、發(fā)病機(jī)制
遺傳性甲基丙二酸血癥有多種生化缺陷。包括兩種變位酶酶蛋白(mutase apoenzyme)缺陷產(chǎn)生的完全性變位酶缺陷(complete mutase deficiency，mut0)和部分缺陷(partial deficiency，mut-);兩種腺苷鈷胺素(AdoCbl)合成缺陷，即線粒體鈷胺素還原酶(mitochondrial cobamide reductase，cblA)缺乏和線粒體鈷胺素腺苷轉(zhuǎn)移酶(mitochodrial cobalamin adenosyltransferase，cblB)缺乏;以及3種由于胞漿和溶酶體鈷胺素代謝異常引起的腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素(MeCbl)合成缺陷(cblC，cblD，cblF)。患者為遺傳缺陷mut0、mut-、cblA和cblB時(shí)僅有甲基丙二酸血癥，臨床表現(xiàn)相似。缺陷為cblC，cblD，cblF時(shí)產(chǎn)生甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥(homocystinuria)。
