亞盛醫(yī)藥商業(yè)化首秀亮眼！真創(chuàng)新“靠岸” 多款FIC、BIC產(chǎn)品蓄勢(shì)待發(fā)

目標(biāo)重復(fù)，嚴(yán)重的同質(zhì)化，激烈的內(nèi)部滾動(dòng)……這些詞已經(jīng)成為近年來(lái)中國(guó)創(chuàng)新藥物無(wú)法撕裂的標(biāo)簽。特別是在2021，隨著CDE抗腫瘤藥物新政策的出臺(tái)和偽創(chuàng)新的重創(chuàng)，關(guān)于中國(guó)創(chuàng)新藥物如何從1.0到2.0甚至真正進(jìn)入3.0時(shí)代的討論熱度達(dá)到了頂峰。

2015年以前，中國(guó)對(duì)創(chuàng)新藥的定義，只要國(guó)內(nèi)沒(méi)有，就是創(chuàng)新藥，享受所謂的1.1類新藥待遇。2015年以后，隨著藥審改革，中國(guó)加入ICH等，全球只有新藥才開(kāi)始被認(rèn)為是真正的創(chuàng)新藥。公眾對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥的期待，從原來(lái)的電商，到電商，到電商，階段性的轉(zhuǎn)變。

機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，中國(guó)創(chuàng)新藥物的黃金時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。一方面，《紐約時(shí)報(bào)》需要具有源頭創(chuàng)新、差異化創(chuàng)新和全球創(chuàng)新的制藥企業(yè)。另一方面，大浪沖走了沙子，資本也開(kāi)始重新評(píng)估創(chuàng)新制藥企業(yè)的內(nèi)在價(jià)值，監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán)格。創(chuàng)新型制藥企業(yè)不僅需要有自主研發(fā)的能力，還需要展示真正的黃金不怕火的力量。

01

開(kāi)啟商業(yè)化的重磅產(chǎn)品，強(qiáng)大的自我造血能力。

3月21日，國(guó)內(nèi)原小分子創(chuàng)新藥企亞盛藥業(yè)公布2021年財(cái)報(bào)。財(cái)報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，公司現(xiàn)金流持續(xù)改善。2021年，亞盛藥業(yè)成功完成增發(fā)股票配售，籌資13億元人民幣。截至2021年12月31日，貨幣性資金為17.4億元，較2020年底增長(zhǎng)70.3%。

報(bào)告期內(nèi)，企業(yè)收入為2791萬(wàn)元，較上年同期增長(zhǎng)123.2%，關(guān)鍵來(lái)源于首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品的銷售額，商業(yè)化許可費(fèi)收入及專利知識(shí)產(chǎn)權(quán)許可費(fèi)收入。雅生藥業(yè)披露，截至2022年2月底，第一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品耐立克?實(shí)現(xiàn)累計(jì)開(kāi)票額度為5041萬(wàn)元(未經(jīng)審計(jì)含增值稅額)。

2021年11月，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥性的奧雷巴替尼(HQP1351)在中國(guó)正式獲批上市，并以T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病(CML)或加速期(AP)的成年患者通過(guò)經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法進(jìn)行診斷，其商品名稱為耐藥性。

它的出現(xiàn)不僅解決了Bcr-AblT315I突變患者在CML前第二代藥物治療過(guò)程中的耐藥性問(wèn)題，而且根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，奧雷巴替尼的療效可以與世界上第一個(gè)批準(zhǔn)上市的類似藥物相媲美，初步顯示的安全性更好。

現(xiàn)階段，亞盛藥業(yè)已建立一支在血液腫瘤行業(yè)具備豐富多彩經(jīng)驗(yàn)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并與信大生物深層協(xié)作，相互開(kāi)展耐立克?在中國(guó)的商業(yè)化推廣；次之，亞盛藥業(yè)與國(guó)藥控股、上藥控股、及華潤(rùn)藥業(yè)為承擔(dān)的供應(yīng)鏈管理服務(wù)商均創(chuàng)建了戰(zhàn)略協(xié)作關(guān)聯(lián)，多維度提升耐立克?的商業(yè)化進(jìn)程和可及性；此外，耐立克?早已進(jìn)到10個(gè)城市的惠民保，在其中湖州市的南太湖保健康在耐立克獲批后第一個(gè)月主導(dǎo)準(zhǔn)入，預(yù)估今年還將進(jìn)到大量城市的惠民保新項(xiàng)目。

以前，行業(yè)內(nèi)普遍對(duì)本土研發(fā)型biotech企業(yè)的商業(yè)化工作能力存有疑慮。而從正式獲準(zhǔn)上市銷售市場(chǎng)，耐立克?在短短2個(gè)多月時(shí)間內(nèi)完成了5000多萬(wàn)的銷售量，這一數(shù)據(jù)信息充分表明，亞盛藥業(yè)有著充足的發(fā)展?jié)摿驼w實(shí)力，從研發(fā)型的biotech向集研發(fā)、生產(chǎn)制造、商業(yè)化到一體的biopharma挺進(jìn)。

亞盛制藥的第一個(gè)產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)取得了良好的開(kāi)端，并有序地促進(jìn)了商業(yè)化，的商業(yè)化，基本上可以消除市場(chǎng)擔(dān)憂。此外，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，作為世界上第二尼未來(lái)的市場(chǎng)前景，奧雷巴替尼是中國(guó)第一個(gè)也是唯一被批準(zhǔn)上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

值得注意的是，不僅是針對(duì)Bcr-ABLT315I突變患者，奧雷巴替尼正在解鎖更廣泛的指征。從最新進(jìn)展來(lái)看，耐立克?的全批注冊(cè)臨床研究已于2021年上半年完成患者入組，用于評(píng)估TKI第一代/第二代耐藥和/或不耐受的CML患者的有效性和安全性。耐立克?的這項(xiàng)指征在2021年3月被CDE列入突破性治療品種，預(yù)計(jì)今年最快提交新藥上市申請(qǐng)。

參照伊馬替尼在中國(guó)的第一代BCR-ABL抑制劑超過(guò)20億的銷售額，奧雷巴替尼的市場(chǎng)潛力可以期待在未滿足的CML臨床治療需求。

亞盛制藥成立于2009年，是中國(guó)創(chuàng)新制藥企業(yè)第一梯隊(duì)的代表之一。這些生物制藥公司的定位是基于中國(guó)，面向世界。其中，亞盛制藥公司選擇在腫瘤、乙型肝炎和與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年，亞盛制藥在香港證券交易所主板上市。

對(duì)亞盛制藥來(lái)說(shuō)，奧雷巴替尼的批準(zhǔn)和商業(yè)上市的成功只是該公司的一個(gè)起點(diǎn)。亞盛制藥正在從Biotech穩(wěn)步向Biopharma邁進(jìn)，擁有豐富的現(xiàn)金流和強(qiáng)大的自我造血能力。

02

加碼“王炸”潛力品種，臨床開(kāi)發(fā)快速推進(jìn)

亞盛醫(yī)藥在2021年財(cái)報(bào)里透露，公司在創(chuàng)新投入方面持續(xù)加碼，全年研發(fā)支出為人民幣7.67億元，較去年同期增長(zhǎng)35.8%。

目前，亞盛醫(yī)藥正在快速推進(jìn)核心潛在藥物的全球化臨床開(kāi)發(fā)，在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲同時(shí)開(kāi)展超過(guò)50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。除了首個(gè)上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物外，作為細(xì)胞凋亡領(lǐng)域領(lǐng)跑者，亞盛醫(yī)藥還擁有包括Bcl-2抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115等在內(nèi)的多款具有“王炸”潛力的原創(chuàng)小分子藥物。

需要提及的是，亞盛醫(yī)藥也是全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。得益于細(xì)胞凋亡療法顯著的生物學(xué)意義，除單藥治療外也展現(xiàn)出與TKI或IO等療法聯(lián)用的廣闊空間，細(xì)胞凋亡療法的潛在適應(yīng)癥含實(shí)體瘤、血液瘤、乙肝等多種疾病。據(jù)F&S預(yù)計(jì)，2030年全球細(xì)胞凋亡標(biāo)靶治療收入將達(dá)220億美元，2021-30 CAGR：23.8%。

從推進(jìn)速度上來(lái)看，作為首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的關(guān)鍵注冊(cè)II期臨床研究已于2021年底獲CDE批準(zhǔn)，并于2022年3月完成首例患者給藥，為全球第2個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床階段的Bcl-2選擇性抑制劑。

在報(bào)告期內(nèi)，APG-2575單藥或與其他抗癌藥物聯(lián)合治療晚期ER+乳腺癌或其他實(shí)體瘤的臨床研究申請(qǐng)（IND）獲FDA許可，意味著正式開(kāi)始拓展實(shí)體瘤領(lǐng)域。截至目前，APG-2575共獲得FDA授予的5項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證，已在全球范圍內(nèi)開(kāi)展涉及多個(gè)血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的18項(xiàng)臨床研究，呈現(xiàn)巨大的臨床開(kāi)發(fā)潛力。

資料顯示，主要內(nèi)源性細(xì)胞凋亡通路有Bcl-2、IAP和MDM2-p53三種。其中，Bcl-2選擇性小分子抑制劑被業(yè)界譽(yù)為小分子領(lǐng)域的PD-1。當(dāng)前，全球僅有一款獲批上市的Bcl-2抑制劑——艾伯維venetoclax，該藥2020年收入已達(dá)13.37億美元。不過(guò)，Venetoclax有腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細(xì)胞減少的嚴(yán)重副作用。而亞盛醫(yī)藥的APG-2575安全性更優(yōu)，具有Best-in-class潛力。

另一個(gè)細(xì)胞凋亡品種APG-115也是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53小分子抑制劑，臨床顯示，它能與PD-1/PD-L1之間產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有望克服耐藥難題，具有First-in-class潛力，該藥已獲得6個(gè)FDA孤兒藥資格認(rèn)證、2個(gè)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證

伴隨著首個(gè)上市產(chǎn)品的“靠岸”，亞盛醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)型企業(yè)到有產(chǎn)品上市的、擁有商業(yè)化能力的企業(yè)的成功跨越，全面開(kāi)啟商業(yè)化新征程。隨著2021年財(cái)報(bào)披露，亞盛醫(yī)藥的營(yíng)收好于市場(chǎng)預(yù)期，現(xiàn)有的現(xiàn)金為17.4億人民幣，完全可以覆蓋現(xiàn)有核心/潛力產(chǎn)品上市及開(kāi)發(fā)的費(fèi)用。

值得期待的是，細(xì)胞凋亡靶點(diǎn)研發(fā)門檻極高，因大分子藥物難以觸及胞內(nèi)靶點(diǎn)，而結(jié)合位點(diǎn)寬而淺，蛋白-蛋白結(jié)合難度高，還有成藥性難題，目前臨床階段的產(chǎn)品十分有限。亞盛醫(yī)藥的研發(fā)管線涵蓋三大細(xì)胞凋亡通路，進(jìn)度領(lǐng)先，管線前景光明，未來(lái)市場(chǎng)可期。

亞盛醫(yī)藥臨床研發(fā)管線

03

實(shí)踐全球創(chuàng)新戰(zhàn)略，以病人臨床需求為起點(diǎn)。

2015年是中國(guó)創(chuàng)新藥物發(fā)展的第一年。經(jīng)過(guò)七年的蝴蝶變化，從藥品審批到臨床試驗(yàn)管理，中國(guó)的研發(fā)監(jiān)管體系已逐漸與國(guó)際接軌，并趨于成熟。要跟上時(shí)代的步伐，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物需要進(jìn)一步提升，實(shí)現(xiàn)全球創(chuàng)新。然而，在這個(gè)階段，目標(biāo)是重復(fù)的。同質(zhì)化嚴(yán)重，內(nèi)部問(wèn)題突出，中國(guó)新藥研發(fā)進(jìn)入發(fā)展黃金時(shí)期，首先要拋棄舊思維。

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)楊大軍博士作為業(yè)內(nèi)知名的海歸科學(xué)家，對(duì)此深有體會(huì)。他曾在采訪中提到，做創(chuàng)新藥的目的是解決臨床上不符合的需求，要敢做真正的原創(chuàng)，也就是我們常說(shuō)的First-class。而不是在別人成功的基礎(chǔ)上做一些小的改造，這樣產(chǎn)品才能真正走出國(guó)門，惠及全球患者。

正是由于這樣的考慮，自2009年成立以來(lái)，亞醫(yī)藥一直在選擇差異化創(chuàng)新，專注于原創(chuàng)創(chuàng)新，避免了大多數(shù)創(chuàng)新藥企聚集在一起的免疫治療等熱門賽道。研發(fā)管道基本上是FIC和BIC的產(chǎn)品。

亞盛制藥的努力也被看到，并在國(guó)際上得到了越來(lái)越多的認(rèn)可。2021，亞盛制藥在其骨骼中流動(dòng)創(chuàng)新血液，其重型核心/潛在產(chǎn)品耐立克？。在ASH、ASCO等國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上，APG-2575、APG-115等臨床進(jìn)展頻頻出現(xiàn)。

在其中，耐立克?連續(xù)4年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告，呈現(xiàn)Best-in-class潛質(zhì)，顯示信息國(guó)際血液學(xué)界對(duì)其功效和安全性的認(rèn)同；APG-2575接連入選ASCO.ASH年會(huì)，多項(xiàng)結(jié)果驗(yàn)證其在全世界有Best-in-class潛質(zhì)；APG-115獲得2021ASCO年會(huì)口頭報(bào)告，為MD2-p53抑制劑與目前免疫腫瘤藥物中間的協(xié)同作用出示臨床根據(jù)，具備Fir-in-class潛質(zhì)……

到目前為止，亞盛制藥已經(jīng)獲得了兩個(gè)FDA快速通道資格認(rèn)證。2個(gè)FDA兒童罕見(jiàn)病認(rèn)證。15個(gè)FDA和1個(gè)歐盟孤兒藥品認(rèn)證繼續(xù)刷新中國(guó)制藥企業(yè)的記錄，突出了公司的全球創(chuàng)新能力和水平。

值得一提的是，孤兒藥的前景并不寂寞，市場(chǎng)也不小。格列衛(wèi)、K藥、O藥等全球超重磅炸彈藥品均獲FDA孤兒藥認(rèn)證，獲批上市后一戰(zhàn)成名。

根據(jù)美國(guó)法規(guī)，獲得孤兒藥品資格的產(chǎn)品將享受多項(xiàng)折扣，包括在美國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的減半；免收新藥申請(qǐng)費(fèi)，享有7年的市場(chǎng)獨(dú)有權(quán)，不受專利影響。在此期間，F(xiàn)DA將不批準(zhǔn)其他制造商申請(qǐng)類似產(chǎn)品；更高的自由定價(jià)權(quán)等。

在生物醫(yī)藥行業(yè)，許多大型制藥公司將能夠通過(guò)申請(qǐng)孤兒藥品資格和獲得快速評(píng)估渠道作為實(shí)現(xiàn)新藥快速上市的重要戰(zhàn)略。楊大軍博士在接受采訪時(shí)還表示，使用孤兒藥品的政策紅利是我們模仿國(guó)際醫(yī)藥巨頭的重要注冊(cè)策略之一。目前，申請(qǐng)孤兒藥品已成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥品企業(yè)尋求國(guó)際化的重要途徑之一。

此外，亞盛醫(yī)藥憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，在全球范圍內(nèi)布局知識(shí)產(chǎn)權(quán)，截至2021年12月31日，亞盛醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)擁有178項(xiàng)專利授權(quán).600項(xiàng)專利申請(qǐng)，其中約135項(xiàng)專利已獲得海外授權(quán)。

報(bào)告期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥為推動(dòng)在研產(chǎn)品的全球創(chuàng)新，也積極尋求海外合作，與NCI、輝瑞等國(guó)際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu).跨國(guó)企業(yè)達(dá)成多次臨床合作。此前，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)在UNITY.MDAnderson.梅奧醫(yī)學(xué)中心和阿斯利康等領(lǐng)先的生物技術(shù)和制藥公司達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥作為中國(guó)創(chuàng)新藥品的領(lǐng)先企業(yè)，一直以來(lái)都有著明確的定位：堅(jiān)持原創(chuàng)，堅(jiān)持全球創(chuàng)新。在國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)的無(wú)序開(kāi)發(fā)中，創(chuàng)新生態(tài)的弊端凸顯出來(lái)。在尖銳的矛盾下，像亞盛醫(yī)藥這樣的核心創(chuàng)新制藥企業(yè)展現(xiàn)出獨(dú)特的光芒。