抗骨質(zhì)疏松藥還能治乳腺癌嗎？乳腺癌的誘發(fā)因素有哪些？
抗骨質(zhì)疏松藥還能治療乳腺癌嗎？
地諾單抗(denosumab)除骨質(zhì)疏松癥外，乳腺癌還可以跨境治療
ABCSG-18試驗(yàn)表明，地諾單抗除了抗骨質(zhì)疏松癥外，還可以跨界"治療"乳腺癌
這一發(fā)現(xiàn)在學(xué)術(shù)界引起了很大的反響。不，在最新一期theLancetOncology上的correspondence章節(jié)中有兩位來(lái)自不同國(guó)家的學(xué)者Gnant教授對(duì)這一成就發(fā)表了自己的看法。
復(fù)習(xí)這項(xiàng)研究1分鐘！
芳香化酶抑制劑(AI)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者可用于治療激素受體陽(yáng)性，但這些藥物會(huì)增加骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。地諾單抗除了是一種抗腫瘤藥物（可用于骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤等）外，還具有抗骨質(zhì)疏松的作用，可顯著降低AI治療乳腺癌骨折。
Gnant教授團(tuán)隊(duì)的ABCSG-18發(fā)現(xiàn)地諾單抗患者無(wú)病生存(DFS)從隨訪(fǎng)到第五年和第八年，率明顯高于對(duì)照組；局部或遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移、對(duì)側(cè)乳腺癌、繼發(fā)性腫瘤或任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于對(duì)照組；早期應(yīng)用對(duì)乳腺癌的輔助治療更安全。
最近的研究表明，雙膦酸鹽和地諾單抗藥物可以改善骨質(zhì)疏松癥，減少乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，提高乳腺癌患者的生存率。對(duì)于激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，AI抗骨質(zhì)疏松治療在治療開(kāi)始后盡快開(kāi)始，預(yù)后可能會(huì)更好。
地諾單抗似乎是個(gè)好同志，應(yīng)該積極用于乳腺癌患者嗎？
我們不同意地諾單抗用于乳腺癌！
比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的研究人員Brand?o等針對(duì)ABCSG-研究提出了質(zhì)疑。首先，這些研究人員非常非常首先"謙虛而恭敬"地表示，Gnant該團(tuán)隊(duì)的研究非常有趣，可以看出，他們建議絕經(jīng)婦女用地諾單抗或雙膦酸鹽輔助治療激素受體陽(yáng)性乳腺癌，balabala……巴特!話(huà)鋒一轉(zhuǎn)，Brand?o和小伙伴"不得不對(duì)這個(gè)推薦表示異議"，因?yàn)樗麄兿嘈烹p膦酸鹽仍然是這類(lèi)患者唯一的標(biāo)準(zhǔn)藥物。
理由如下：理想情況下，ABCSG-18研究中的對(duì)照組應(yīng)該是雙膦酸鹽，而不是安慰劑。在缺乏頭對(duì)頭比較的情況下，我們的臨床判斷必須依靠可獲得的最佳證據(jù)。例如，對(duì)雙膦酸鹽輔助治療早期乳腺癌的匯聚分析明確表明，絕經(jīng)后乳腺癌婦女使用雙膦酸鹽可降低3.3%的死亡率。
然而，在現(xiàn)有的研究證據(jù)中，地諾單抗的結(jié)論是相互矛盾的。D-CARE試驗(yàn)表明，地諾單抗DFS和總生存(OS)負(fù)面影響率；ABCSG-18研究的結(jié)論是地諾單抗DFS適度受益(無(wú)死亡率數(shù)據(jù))。
值得注意的是，DFS只是ABCSG-根據(jù)對(duì)3420名受試者的分析，得出了18項(xiàng)研究的次要終點(diǎn)；上述雙膦酸鹽的匯聚分析包括11767名受試者，乳腺癌復(fù)發(fā)和死亡率是其主要終點(diǎn)，這自然是更有力的證據(jù)。
瑞士專(zhuān)家說(shuō)：
延長(zhǎng)地諾單抗DFS?不好說(shuō)啊……
然而，鵝，你的研究有重大缺陷，你沒(méi)有考慮這兩個(gè)重要的問(wèn)題！停用地諾單抗后，這兩點(diǎn)可能會(huì)干擾結(jié)論：1）自發(fā)性脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加；2）需要處方雙膦酸鹽來(lái)避免這種風(fēng)險(xiǎn)。
首先，在骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)婦女中，停用地諾單抗與持續(xù)2年的嚴(yán)重反彈有關(guān)。自發(fā)性多發(fā)性脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加，發(fā)病率約為1/100~1/10。在最后一次用藥后7~20個(gè)月抗后脊柱骨折的婦女，在最后一次用藥后7~20個(gè)月內(nèi)觀察到5處中位骨折(最多甚至8處)。對(duì)于因使用AI絕經(jīng)婦女必須接受抗骨質(zhì)疏松癥治療，這一不良事件將嚴(yán)重影響她們的生活質(zhì)量。因此，這類(lèi)事件也應(yīng)納入研究DFS的計(jì)算。
Gnant他們只記錄了治療后30天內(nèi)的不良反應(yīng)，地諾單抗的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)也適用于其他試驗(yàn)環(huán)境，如FREEDOM試驗(yàn)。一項(xiàng)針對(duì)FREEDOM試驗(yàn)的post-hoc分析評(píng)估了1001名停用地諾單抗9~12個(gè)月后的女性，在隨訪(fǎng)中，脊柱骨折的年發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為7.1%，其中60.7%為多發(fā)骨折。然而，這項(xiàng)觀察性研究低估了隨訪(fǎng)期間停藥反彈效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)殡S訪(fǎng)不足。
其次，為了降低諾單抗后脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上強(qiáng)制處方雙膦酸鹽，以應(yīng)對(duì)停藥反彈。DFS分析應(yīng)包括3年的地諾單抗治療和2年的雙膦酸鹽治療，以減弱地諾單抗的好處。
Rodriguez最后，未來(lái)的研究應(yīng)考慮給定治療的所有副作用和其他強(qiáng)制性治療的作用，以便提供更全面和合理的DFS數(shù)據(jù)。
根據(jù)這兩篇文章的觀點(diǎn)，似乎很難說(shuō)地諾單抗是否如此容易使用。這也提醒我們的腫瘤科醫(yī)生在臨床處方地諾單抗和各種藥物中要更加謹(jǐn)慎，充分權(quán)衡其對(duì)患者的好處和風(fēng)險(xiǎn)。
哪些因素導(dǎo)致乳腺癌？
乳腺癌是一種發(fā)生在乳腺上皮組織中的惡性腫瘤。99%發(fā)生在女性身上，約占男性乳腺癌的1%。30歲左右的中國(guó)婦女乳腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而上升。高發(fā)年齡多發(fā)生在40~50歲，絕經(jīng)后5-10年將出現(xiàn)小高峰。
普通女性：自我預(yù)防"自摸"不行
乳腺癌非常可怕，導(dǎo)致許多女性一旦注意到乳房中的軟或硬腫塊"杯弓蛇影"，不知所措。"乳腺增生怎么好？這是腫瘤嗎？"許多"患者"提出這樣的問(wèn)題。"乳腺增生是一種常見(jiàn)的良性增生，不必緊張。"解釋說(shuō)，"女性正常的生理周期、環(huán)境變化、工作壓力、飲食習(xí)慣等都可能導(dǎo)致乳腺增生，但90%以上的乳腺增生是良性的，不會(huì)導(dǎo)致癌癥，但女性朋友千萬(wàn)不要忽視乳房健康。"
在生活中，許多女性認(rèn)為自我檢查可以預(yù)防癌癥。他們寧愿花幾千元做美容護(hù)理，也不愿花不到100元做乳房檢查"能省就省"，這是一種必須糾正的誤解。說(shuō)，雖然自我檢查非常重要，但許多沒(méi)有臨床體征的早期乳腺癌無(wú)法通過(guò)自檢發(fā)現(xiàn)。這種方法不再推薦在國(guó)家綜合癌癥中心聯(lián)盟發(fā)布的2005年腫瘤診斷和治療指南中。由于種種原因，很多女性一生都沒(méi)有接受過(guò)正規(guī)的乳房檢查。
"適齡婦女最好在腫塊出現(xiàn)前實(shí)施乳腺癌預(yù)防計(jì)劃，不要被動(dòng)等待醫(yī)生給出檢查建議"，建議，35歲以下的女性每年應(yīng)接受一次乳房超聲檢查，因?yàn)檫@個(gè)年齡段的女性乳房密度高，鉬靶X線(xiàn)難以穿透，觀察不清。35歲以上女性乳腺組織逐漸萎縮，被脂肪組織取代，鉬靶X線(xiàn)照射效果好，精度可達(dá)80%。
對(duì)于乳腺癌高危人群，如月經(jīng)初潮年齡小于12歲或絕經(jīng)年齡大于55歲、第一胎生育年齡大于35歲或未生育、產(chǎn)后哺乳、家庭乳腺癌患者，建議定期乳腺X線(xiàn)檢查，結(jié)合月度自檢和定期臨床體檢，一旦發(fā)現(xiàn)乳房腫塊，必須盡快明確診斷。
當(dāng)需要確定腫塊是良性還是惡性時(shí)，醫(yī)生經(jīng)常建議患者進(jìn)行穿刺檢查，但許多患者擔(dān)心這種穿刺檢查會(huì)非常痛苦或有擴(kuò)散腫瘤細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)，所以他們害怕甚至拒絕進(jìn)行活檢。解釋說(shuō)："穿刺活檢是診斷乳腺癌最可靠的方法。目前，沒(méi)有證據(jù)表明穿刺活檢會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的傳播，所以沒(méi)有必要太擔(dān)心和害怕。在國(guó)外，絕大部分的乳腺癌患者也都是通過(guò)穿刺活檢而得到確診的。"
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的意見(jiàn)，乳腺癌是一種可以通過(guò)早期診斷和治療大大降低死亡率的癌癥。如果能及早診斷和治療，治愈率可高達(dá)95%。然而，由于傳統(tǒng)"癌癥就是絕癥"、"一旦被發(fā)現(xiàn)是癌癥，就活不了多久"錯(cuò)誤的觀念根深蒂固，使許多乳腺癌患者不愿意診斷，或在診斷后失去了治療的信心。一些年輕的乳腺癌患者為了美麗而拒絕手術(shù)，因此錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)。雖然一些中老年婦女發(fā)現(xiàn)乳房有腫塊，但她們也預(yù)感到可能是癌癥，但考慮到經(jīng)濟(jì)狀況和兒童的負(fù)擔(dān)，她們寧愿忍受痛苦，也不愿去看醫(yī)生和治療。
"乳腺癌如果能早期診斷，早期治療，往往能取得良好的治療效果，但如果疾病因拖延而加重，后期治療的成本往往會(huì)更高，治療效果也會(huì)更差，患者及其家屬的負(fù)擔(dān)也會(huì)更重。對(duì)于那些喜歡美麗的女性朋友來(lái)說(shuō)，目前有一種新的手術(shù)方法和整形手術(shù)技術(shù)，可以完全恢復(fù)女性的美麗和信心。"
他呼吁大多數(shù)女性朋友不要隱瞞身體異常情況，避免醫(yī)療，如早期診斷，及時(shí)手術(shù)，有望治愈，能夠回歸社會(huì)，像普通人一樣生活和工作，十年以上的生存率也很高，成本也是最經(jīng)濟(jì)的。
