骨關(guān)節(jié)疼痛的首選藥物是什么 急性疼痛藥物進展
急性疼痛不僅給患者帶來疼痛，而且給患者帶來嚴重的心理和生理損傷，增加并發(fā)癥的發(fā)生率，延長恢復時間，增加醫(yī)療費用。隨著鎮(zhèn)痛研究的發(fā)展，急性疼痛已從以往的保守治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉e極治療。
急性疼痛治療的發(fā)展方向
國際疼痛研究協(xié)會(IASP)急性疼痛的定義是：最近可能持續(xù)較短時間的疼痛。隨著鎮(zhèn)痛技術(shù)的發(fā)展，急性疼痛的治療已從保守治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉e極治療。保守治療的方法往往是根據(jù)患者需要肌肉注射或靜態(tài)注射鎮(zhèn)痛藥物，而積極治療包括自控鎮(zhèn)痛、硬膜外鎮(zhèn)痛和持續(xù)神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。目前采用多模式鎮(zhèn)痛和先進鎮(zhèn)痛治療急性疼痛，提倡多種藥物鎮(zhèn)痛，強調(diào)術(shù)前預(yù)防疼痛，減少或預(yù)防術(shù)后超敏的形成。
多模式鎮(zhèn)痛：多種鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用不同的作用機制或不同的鎮(zhèn)痛措施，達到更好的鎮(zhèn)痛效果，減少副作用，代表術(shù)后鎮(zhèn)痛技術(shù)的主要發(fā)展方向。通過阿片類藥物、區(qū)域阻滯藥物和非類固醇抗炎藥物的聯(lián)合應(yīng)用(NSAID),抑制外周疼痛信號的發(fā)生，同時減弱中樞神經(jīng)系統(tǒng)接收到的疼痛信號。
提前鎮(zhèn)痛：是指在傷害刺激前采取一定措施，防止神經(jīng)中樞敏感性，減少或消除傷害引起的疼痛，避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛劑量，抑制神經(jīng)可塑性[2]的形成。
阿片類藥物具有準確的鎮(zhèn)痛作用，但會引起惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、腸蠕動減慢等不良反應(yīng)，限制其應(yīng)用。傳統(tǒng)NSAID將鎮(zhèn)痛作用保持到術(shù)后炎癥階段[3]，但會無選擇地抑制環(huán)氧合酶(COX)-1和COX-2,因此會在發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用的同時,誘發(fā)消化道潰瘍、血小板功能異常和腎臟功能損害等不良反應(yīng)。塞來昔布(西樂寶))為選擇性COX-與傳統(tǒng)相比，抑制劑NSAID胃腸道安全性好，對血小板功能影響輕微，不影響出血時間[4]。許多研究表明，塞來昔布的使用不會增加術(shù)中出血量，也不會影響骨愈合[5]。
塞來昔布:中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛
手術(shù)或創(chuàng)傷等組織損傷會導致炎癥介質(zhì)的釋放，從而激活外周傷害傳感器。后者被激活后，傷害信號會通過脊髓向上傳導到丘腦和大腦皮層。這些信號在中集成后會引起疼痛。中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過下行傳導通道調(diào)節(jié)疼痛[6]。阿片類藥物可與位于脊髓后角的膠狀感覺神經(jīng)元上的阿片受體結(jié)合，防止疼痛信號傳入大腦。塞來昔布則通過抑制外周和中心COX-表達抑制疼痛超敏，起到雙重鎮(zhèn)痛作用。
外周:外周組織受損后，炎癥會誘發(fā)COX-花生四烯酸會在2的生成中產(chǎn)生COX-前列腺素在2的作用下產(chǎn)生。前列腺素的增加會激活外周傷害感受器，使其發(fā)生一系列變化，從而降低傷害感受器的興奮閾值，增加對外傷害刺激和無害刺激的敏感性。外周抑制塞來昔布COX-2.抑制引起疼痛的炎癥因的疼痛，抑制外周疼痛超敏。
中樞：受損部位的信號通過體液直接傳輸?shù)街袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，誘導中樞COX-2.增加表達，誘發(fā)中樞疼痛超敏。塞來昔布可以減少中樞。COX-引導炎癥反應(yīng)，提高疼痛閾值，抑制疼痛感。
塞來昔布與阿片類藥物合作，減少不良反應(yīng)
塞來昔布抑制外周和中心COX-2.與阿片類藥物分別作用于疼痛的不同環(huán)節(jié)，具有協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，可減少阿片類藥物的用量和不良反應(yīng)。
鎮(zhèn)痛效果更好 Ekman[8]在美國進行的多中心隨機雙盲研究將200名想要接受膝關(guān)節(jié)鏡半月板切除術(shù)的患者分為兩組：塞來昔布患者在術(shù)前1小時服用塞來昔布400 mg,術(shù)后按需服用200 mg/次；對照組則服用安慰劑。兩組患者術(shù)后每4~6小時服用阿片類藥物。塞來昔布組有80例，安慰劑組有86例。結(jié)果表明，塞來昔布組患者術(shù)后8~12小時關(guān)節(jié)屈曲90度時疼痛得分明顯低于安慰劑組(圖2)，表明塞來昔布可有效預(yù)防術(shù)后疼痛[4]。
減少阿片類藥物的用量和副作用 Ekman研究還評估了術(shù)后阿片類藥物的用量。結(jié)果表明，服用塞來昔布可以顯著減少患者的阿片類藥物(二氫可待因酮5 mg+對乙酰氨基酚 500 mg)用量(4.6片對3.6片,P&0.05)這表明塞來昔布可以與阿片類藥物合用，通過不同的鎮(zhèn)痛機制產(chǎn)生協(xié)同作用，從而減少阿片類藥物的用量。Malan等[9]在美國進行的大型試驗表明，使用COX-2抑制劑后，與阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)熱和嘔吐)的發(fā)生率顯著降低。Malan等[9]在美國進行的大型試驗表明，使用COX-2抑制劑后，與阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)熱和嘔吐)的發(fā)生率顯著降低。
減輕慢性疼痛 如果急性疼痛癥狀的治療延遲，可能會導致不可逆的慢性疼痛病程，導致病情復雜，甚至難以治愈。2006年美國Reuben等[6] 前瞻性隨機雙盲研究結(jié)果報告。該研究包括80名準備接受脊柱融合的患者，年齡為：≥18歲,體重>40 kg。可用于研究過程PCA裝置給予嗎啡。患者隨機分為2組:麻醉誘導前1小時口服塞來昔布(40例) mg,術(shù)后5天每12小時口服2000 mg;安慰劑組(40例)患者同樣接受口服安慰劑治療。用對乙酰氨基酚和羥考酮代替術(shù)后24小時停止嗎啡。比較術(shù)后1~5天的平均疼痛評分，并隨訪1年。根據(jù)術(shù)后隨訪結(jié)果顯示，塞來昔布組患者供骨區(qū)慢性疼痛發(fā)病率低于安慰劑組74%。
單用塞來昔布也能顯著緩解急性疼痛
除了與阿片類藥物聯(lián)合使用外，單獨使用塞來昔布治療各種急性疼痛，包括中小型手術(shù)引起的疼痛，也能使患者獲得更好的療效。
踝關(guān)節(jié)扭傷:這些患者除會出現(xiàn)急性疼痛癥狀外,還常伴局部出血和腫脹,因此需選擇對凝血功能沒有影響的藥物進行鎮(zhèn)痛。Ekman在美國進行的一項前瞻性隨機雙盲研究包括445例踝扭傷患者，他們被隨機分為塞來昔布(400 mg/d)、布洛芬組(2400 mg/d)治療安慰劑組10天。結(jié)果表明，塞來昔布的療效明顯優(yōu)于安慰劑，與最大劑量布洛芬相當。
Nadarajah在亞洲進行的一項前瞻性隨機雙盲研究，將370名參與者隨機分為塞來昔布組(第一劑400 mg;而后200 mg,bid)雙氯芬酸緩釋劑組(75 mg,bid),經(jīng)過7天的治療，終末隨訪結(jié)果顯示，塞來昔布促進踝關(guān)節(jié)功能恢復的療效與雙氯芬酸相當。
肩腱炎和（或）滑囊炎：急性發(fā)作會引起劇烈疼痛，嚴重影響患者的運動功能。Petri在一項隨機雙盲研究中，將306例參與者隨機分為塞來昔布組(第一劑400 mg;而后200 mg,bid)、萘普生組(500 mg,bid)治療安慰劑組14天。結(jié)果表明，塞來昔布組患者在治療第7天和研究結(jié)束時的疼痛得分明顯高于安慰劑組。萘普生組患者在治療第7天疼痛評分下降值明顯大于安慰劑組，但治療結(jié)束時與安慰劑組無顯著差異。
門診中小手術(shù):Gimbel等[13]研究了塞來昔布在中小型手術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效。研究人員在術(shù)后24小時內(nèi)隨機服用塞來昔布(2000)418例患者(均為長骨折固定術(shù)、截骨術(shù)、椎板切除術(shù)或前十字韌帶修復術(shù)) mg)、二氫可待因(10 mg)或安慰劑。結(jié)果表明，塞來昔布組和二氫可待因組患者服藥1小時后疼痛明顯低于安慰劑組，塞來昔布組患者疼痛緩解明顯優(yōu)于二氫可待因組。根據(jù)隨后的多劑量觀察結(jié)果，治療2~5天后，塞來昔布組患者的最大疼痛得分明顯低于二氫可待因組。從治療后第3~5天起，塞來昔布組患者的按需服藥和合并用藥次數(shù)也明顯低于二氫可待因組。這表明塞來昔布在多劑量用藥時的療效優(yōu)于二氫可待因。
小 結(jié)論：綜上所述，選擇性COX-2抑制劑(塞來昔布)以其獨特的藥理機制，降低了疼痛患者的疼痛超敏，達到了治療各種急性疼痛的良好療效，患者耐受性好。它可以與阿片類藥物合作，減少阿片類藥物的用量和不良反應(yīng)，降低急性疼痛患者發(fā)展為慢性疼痛的風險。選擇性COX-抑制劑與傳統(tǒng)NSAID與克服后者增加出血傾向和胃腸潰瘍風險的缺點相比，塞來昔布在圍手術(shù)期等急性疼痛治療中具有更多的優(yōu)勢和臨床價值，已成為急性疼痛患者治療的新選擇。
