系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥進展 狼瘡腎炎藥物研發(fā)進展匯報
隨著新藥研發(fā)和藥物臨床試驗的廣泛開展,現(xiàn)在我們已經可以在環(huán)磷酰胺以外來選擇免疫抑制劑了。
嗎替麥考酚酯是大家比較公認的治療狼瘡腎炎的新型免疫抑制劑,通過高度選擇性地阻斷淋巴細胞核苷酸合成,抑制免疫細胞的增殖和抗體生成。臨床療效與環(huán)磷酰胺相當,無論是早期的誘導緩解階段,還是后期的維持治療階段,都可選擇使用。嗎替麥考酚酯突出的優(yōu)點是副作用較其它免疫抑制劑小,無明顯的肝腎毒性,白細胞減少較少見,安全性高。
環(huán)孢素A是移植領域第一個免疫抑制劑,在治療狼瘡腎炎的觀察中發(fā)現(xiàn)它對其中的膜型病變有較好的療效。該藥的優(yōu)點是骨髓抑制輕,但同時存在一定的腎毒性,用藥過程中需檢測藥物的血濃度。
其它新研發(fā)的免疫抑制劑如來氟米特、他克莫司等也逐漸開始應用于狼瘡腎炎的治療,顯示出一定的療效,可作為難治性狼瘡腎炎的用藥選擇。
新的基礎與臨床研究使現(xiàn)今對狼瘡腎炎的發(fā)病機理有了更為深入的認識,除腎內抗原抗體免疫復合物沉積這一關鍵環(huán)節(jié)外,還有遺傳背景、免疫細胞激活、細胞因子、補體系統(tǒng)等因素參與構成狼瘡腎炎的發(fā)病過程,這些環(huán)節(jié)為狼瘡腎炎的治療提供了新的靶點。
利妥昔單抗是一種專門清除B淋巴細胞的生物制劑,能夠在抗體生成這一環(huán)節(jié)上進行有效干預,開啟了SLE靶向治療的新時代。臨床試驗表明,它對環(huán)磷酰胺耐藥的難治性狼瘡腎炎仍能顯示出大約50%的療效,成為未來很有希望的新一代藥物。此外,抑制T淋巴細胞活化的生物制劑如Abatacept也已進入臨床試驗階段,將會給狼瘡腎炎的治療帶來更加美好的前景。
新藥的研發(fā)仍在進行,將來會有更多的藥物生產出來供我們針對不同情況選擇使用,使狼瘡腎炎的治療更為理想。