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可作為用藥安全性的指標(biāo)有 兒童用藥須重視輔料安全性

編者按,某制藥企業(yè)對(duì)一種解熱鎮(zhèn)痛類中成藥的口服溶液擬申請(qǐng)將其原有的適用人群(12歲以上~成年人 ),按照"每千克體重的服用標(biāo)準(zhǔn)"擴(kuò)大至嬰幼兒(6個(gè)月~2歲)。這看似簡(jiǎn)單的服用對(duì)象的改變,卻可能存在著較大的安全隱患。本期我們邀請(qǐng)從事口服液制劑生產(chǎn)的有關(guān)專家,通過分析這種口服液的生產(chǎn)處方,來說明更改藥物適用年齡范圍可能存在的安全問題。希望通過這個(gè)例子和對(duì)處方中輔料的分析,能引起藥品研發(fā)生產(chǎn)者對(duì)輔料安全性的關(guān)注。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液劑,糖漿劑,混懸劑,干混懸劑等)具有服用方便,起效快,口感好的特點(diǎn),所以該劑型在兒科藥物制劑的處方設(shè)計(jì)中經(jīng)常使用??紤]到兒童在不同生長(zhǎng)發(fā)育期各器官的生理功能狀態(tài)的不同,兒童藥物的劑型設(shè)計(jì)除應(yīng)注重療效外,安全性必須放在首位予以考慮。這其中除了藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響到藥物安全性的重要因素之一。

據(jù)了解上述申請(qǐng)藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,處方中有抑菌劑苯甲酸鈉、助懸劑和穩(wěn)定劑黃原膠以及若干種人工合成的矯味劑和著色劑等輔料。分析這個(gè)處方,三種主要治療成分均為OTC復(fù)方制劑的活性成分,均可應(yīng)用于兒童制劑,只要按照不同年齡和體重給藥,其安全性和療效應(yīng)該有保證。所以本品安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

處方中苯甲酸鈉是常用的抑菌劑,歐盟收載作為食品添加劑使用,美國(guó)FDA《非活性成分指南》中,苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑以及外用和陰道用制劑中。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸由尿排出,對(duì)于慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時(shí)要特別小心。此外苯甲酸鈉對(duì)胃腸也有一定的刺激性,曾有報(bào)道,苯甲酸及其鈉鹽可致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)苯甲酸鈉的允許日最大攝取量折算成苯甲酸的量為5毫克/千克體重,人口服苯甲酸的最小致死劑量為50 0毫克/千克體重。沒有文獻(xiàn)證明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。從《美國(guó)臨床醫(yī)生手冊(cè)》(PDR)以及國(guó)外上市的類似產(chǎn)品的說明書中可知,該輔料也可用于兒童,但目前尚無苯甲酸鈉在兒童產(chǎn)品處方中確切用量的依據(jù)。因此對(duì)于6個(gè)月~2 歲的嬰幼兒,尤其是小于1歲的嬰兒,身體各器官特別是肝臟及消化道尚在發(fā)育過程中,將原本用于成人的處方不作任何調(diào)整、僅通過簡(jiǎn)單的"按體重大小調(diào)整服用量"而將適用人群擴(kuò)大到6個(gè)月~2歲的嬰幼兒,處方中的苯甲酸鈉是否會(huì)損傷嬰幼兒尚未發(fā)育完全的肝臟?這應(yīng)當(dāng)引起藥品研發(fā)人員以及申請(qǐng)者的高度重視與關(guān)注。

黃原膠為一種高分子多糖,分子量大約為2×106。從化學(xué)結(jié)構(gòu)看,黃原膠的每個(gè)重復(fù)單元含有5個(gè)糖殘基( 包括兩個(gè)葡萄糖、兩個(gè)甘露糖和一個(gè)葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由4個(gè)β-D-葡萄糖的重復(fù)單元通過1,4糖苷鍵連接構(gòu)成,因此其結(jié)構(gòu)與纖維素基本相同。黃原膠在口服和局部制劑、化妝品以及食品中廣泛使用。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定10毫克/千克體重。所以考慮到嬰幼兒的發(fā)育情況,在設(shè)計(jì)口服制劑中應(yīng)該結(jié)合我國(guó)嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩(wěn)定性的情況下,酌情使用該輔料。此外針對(duì)處方中加入的人工合成香精、矯味劑以及著色劑,考慮到兒童或嬰幼兒用藥的安全性,也應(yīng)盡量少用這些輔料。

兒童用藥處方設(shè)計(jì)中輔料的選擇及用量除需要考慮制劑的物理、化學(xué)以及生物學(xué)的穩(wěn)定性外,了解輔料基本的安全性試驗(yàn)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料非常重要,在劑型設(shè)計(jì)以及在處方篩選過程中應(yīng)結(jié)合藥物具體的用法用量、治療周期、適應(yīng)證以及適用人群全面綜合地對(duì)輔料進(jìn)行篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設(shè)計(jì)中,除應(yīng)重視其有效成分的合理配方,還應(yīng)在處方設(shè)計(jì)和篩選過程中關(guān)注主要輔料的選擇和用量,以使兒童用藥的安全性得到保障。

藥品資訊

  • 膽固醇高的人可能沒有明顯的癥狀,因?yàn)槟懝檀妓降淖兓⒉恢苯訉?dǎo)致身體不適。然而,隨著時(shí)間的推移,高膽固醇可能導(dǎo)致一些健康問題,如動(dòng)脈硬化、心臟病和中風(fēng)。高膽固醇可能導(dǎo)致的癥狀包括黃色瘤(皮膚上出現(xiàn)的黃

  • 高膽固醇患者需要注意飲食和生活方式的調(diào)整。首先,應(yīng)減少飽和脂肪和反式脂肪的攝入,這些脂肪主要存在于動(dòng)物油脂、全脂奶制品和部分加工食品中。其次,增加富含纖維的食物攝入,如全谷物、豆類和蔬菜,有助于降低膽

  • 膽固醇高是由多種因素引起的,包括遺傳因素、飲食習(xí)慣和生活方式等。遺傳因素可能導(dǎo)致個(gè)體對(duì)膽固醇的代謝能力較弱,而不良的飲食習(xí)慣,如過多攝入高脂肪、高膽固醇食物,會(huì)增加血液中的膽固醇水平。此外,缺乏運(yùn)動(dòng)、

  • 膽固醇高與飲食習(xí)慣、生活方式和遺傳因素有關(guān)。當(dāng)體內(nèi)膽固醇合成過多或排泄不足時(shí),血液中的膽固醇水平就會(huì)升高。膽固醇分為高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)。HDLC被認(rèn)為是“好

  • 膽固醇高是血脂高的一種表現(xiàn)。血脂包括膽固醇和甘油三酯等成分,膽固醇是其中重要的一個(gè)指標(biāo)。當(dāng)血液中膽固醇含量超過正常范圍時(shí),我們通常認(rèn)為血脂水平較高。膽固醇過高可能會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,增加心血管疾病的風(fēng)

  • 膽固醇高是由多種因素共同作用的結(jié)果。它可能與遺傳、飲食習(xí)慣、生活方式、體重管理以及某些健康狀況有關(guān)。膽固醇水平的升高可能與攝入過多高脂肪食物有關(guān),尤其是飽和脂肪和反式脂肪。此外,缺乏運(yùn)動(dòng)、體重超標(biāo)或肥

  • 通常膽固醇高與飲食習(xí)慣、遺傳因素和生活方式有關(guān)。人們攝入過多高脂肪、高膽固醇食物,如紅肉、全脂奶制品等,可能會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)膽固醇水平升高。此外,缺乏運(yùn)動(dòng)、體重超標(biāo)也會(huì)影響膽固醇水平。遺傳因素也不容忽視,有

  • 膽固醇高是由多種因素引起的,包括遺傳因素、飲食習(xí)慣、生活方式等。遺傳因素可能導(dǎo)致膽固醇代謝異常,而不良的飲食習(xí)慣,如高脂肪、高膽固醇食物的攝入過多,也會(huì)增加血液中膽固醇水平。此外,缺乏運(yùn)動(dòng)、肥胖和吸煙

  • 通常膽固醇高是由多種因素引起的,包括飲食習(xí)慣、遺傳因素、生活方式等。不良的飲食習(xí)慣,如過多攝入高脂肪食物,尤其是飽和脂肪和反式脂肪,會(huì)導(dǎo)致膽固醇水平升高。此外,缺乏運(yùn)動(dòng)、肥胖、吸煙和過量飲酒等不健康的

  • 膽固醇高與遺傳、飲食習(xí)慣和生活方式有關(guān)。遺傳因素可能導(dǎo)致個(gè)體膽固醇水平較高,而不良飲食習(xí)慣,如過多攝入高脂肪、高膽固醇食物,也會(huì)增加血液中的膽固醇含量。此外,缺乏運(yùn)動(dòng)、體重超標(biāo)和吸煙等不健康的生活方式

  • 膽固醇高的人群需要避免攝入高膽固醇食物。這類食物主要包括動(dòng)物內(nèi)臟、蛋黃、蟹黃等,這些食物含有較高的膽固醇,過多攝入可能增加血液中的膽固醇水平。日常飲食中應(yīng)減少飽和脂肪和反式脂肪的攝入,因?yàn)樗鼈儠?huì)提高血

  • 膽固醇高是可以通過合理的生活方式和飲食習(xí)慣來降低的。膽固醇分為高密度脂蛋白膽固醇(HDL)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL),其中LDL被認(rèn)為是“壞膽固醇”,而HDL則是“好膽固醇”。降低LDL水平,增加

  • 膽固醇高的人可以適量喝牛奶。牛奶含有豐富的鈣和蛋白質(zhì),對(duì)骨骼和肌肉健康有益。然而,牛奶中的飽和脂肪可能對(duì)膽固醇水平有一定影響。對(duì)于膽固醇高的人來說,選擇低脂或脫脂牛奶是更好的選擇,因?yàn)樗鼈兒休^少的飽

  • 通常可以喝豆?jié){。豆?jié){是一種營(yíng)養(yǎng)豐富的植物性蛋白質(zhì)飲料,含有一定量的膳食纖維和植物固醇,對(duì)降低膽固醇水平有一定幫助。豆?jié){中的植物固醇可以抑制膽固醇吸收,膳食纖維有助于減少膽固醇在腸道中的吸收。然而,豆?jié){

  • 膽固醇高的人可以適量喝蛋白粉。蛋白粉是一種補(bǔ)充蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)品,主要來源于乳清蛋白、大豆蛋白等,其膽固醇含量相對(duì)較低。適量補(bǔ)充蛋白粉,可以增加飽腹感,減少高脂肪、高膽固醇食物的攝入,對(duì)控制膽固醇水平有一

  • 膽固醇高的人群可以適量食用魚肉。魚肉富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)和不飽和脂肪酸,特別是深海魚類中的Omega3脂肪酸,對(duì)心血管健康有益。不過,不同魚類膽固醇含量有差異,應(yīng)選擇膽固醇含量較低的魚類,如鮭魚、金槍魚等。

  • 膽固醇高的人群是可以適量吃魚的。魚類富含不飽和脂肪酸,尤其是ω3脂肪酸,這類脂肪酸有助于降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇,同時(shí)提高高密度脂蛋白膽固醇,對(duì)心血管健康有益。然而,并非所有魚類都適合高膽固醇人

  • 膽固醇高的人群可以適量食用羊肉。羊肉屬于紅肉,含有豐富的蛋白質(zhì)和必需氨基酸,適量食用對(duì)健康有益。然而,羊肉中的飽和脂肪含量較高,過多攝入可能對(duì)膽固醇水平產(chǎn)生不利影響。在飲食管理上,膽固醇高的人群應(yīng)優(yōu)先

  • 膽固醇高的人可以適量吃蝦。蝦肉富含優(yōu)質(zhì)蛋白和不飽和脂肪酸,對(duì)心血管健康有益。然而,蝦的膽固醇含量相對(duì)較高,每100克蝦肉約含150毫克膽固醇,因此需要控制攝入量。蝦中的不飽和脂肪酸,如歐米伽3脂肪酸,

  • 膽固醇高的人可以適量食用松子。松子富含不飽和脂肪酸,有助于降低血液中的壞膽固醇水平。然而,松子的熱量較高,過量食用可能導(dǎo)致體重增加,反而不利于膽固醇控制。松子中的不飽和脂肪酸,尤其是亞油酸和亞麻酸,對(duì)

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