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阿司匹林的臨床新用途 阿司匹林工藝創(chuàng)新漸趨活躍

????進入21世紀以來,在新的形勢下,社會對綠色、環(huán)保、節(jié)能等更加重視,業(yè)界對阿司匹林幾十年來沿用的生產(chǎn)工藝重新進行了審視

????阿司匹林是世界最重要的解熱鎮(zhèn)痛藥之一。目前全世界阿司匹林原料藥產(chǎn)量已達5萬噸左右,年產(chǎn)片劑1千多億片。

????多年來,阿司匹林一直是我國解熱鎮(zhèn)痛藥的支柱產(chǎn)品之一,年產(chǎn)量達1萬多噸,也是我國醫(yī)藥原料藥出口的大宗產(chǎn)品,2005年的出口量為7522噸,出口金額達到2055萬美元。

????重新審視舊工藝

????經(jīng)過幾十年的生產(chǎn)實踐,阿司匹林的生產(chǎn)形成了一套十分成熟的工藝:以苯酚為原料,經(jīng)過和二氧化碳的羧化反應(yīng),生成水楊酸,經(jīng)升華后得到升華水楊酸,再采用醋酐-醋酸法,將水楊酸和醋酐進行?;磻?yīng),最終得到乙酰水楊酸也即阿司匹林。多年來,這套生產(chǎn)工藝基本沒有什么變化。

????由于此生產(chǎn)工藝不復(fù)雜,收率、成本等也較為理想,幾十年來,國內(nèi)外生產(chǎn)企業(yè)基本按照這條工藝路線進行生產(chǎn)。故該工藝較為成熟。由于長期以來,國內(nèi)外科研機構(gòu)、生產(chǎn)廠商對其生產(chǎn)工藝進一步深入研究的工作做得不多,所以這方面的專利以及研究論文也較為少見。

????而進入21世紀以來,在新的形勢下,社會對綠色、環(huán)保、節(jié)能等更加重視,業(yè)界對阿司匹林幾十年來沿用的生產(chǎn)工藝進行了重新審視。近年來,國內(nèi)外阿司匹林工藝研究漸趨活躍,相關(guān)的專利和研究論文經(jīng)常見到,老產(chǎn)品正圖謀工藝創(chuàng)新。

????工藝探索不斷

????在傳統(tǒng)的阿司匹林生產(chǎn)中,由水楊酸和醋酐反應(yīng)生成阿司匹林的過程需要加溫,使反應(yīng)在80℃~90℃溫度下進行,反應(yīng)時間2小時左右,耗能量較大。近年來,由于基本能源價格不斷上漲,反應(yīng)時間越長則能耗越大,成本越高。從近幾年的研究趨勢看,研究的重點主要集中在水楊酸和醋酐反應(yīng)過程中,通過添加不同的催化劑,使得反應(yīng)更易進行,時間更短,耗能更少,產(chǎn)品質(zhì)量更好。

????對此,國內(nèi)外都有不少研究結(jié)果問世。

????美國專利局2001年8月公開了Handal-Vega等人的"阿司匹林工業(yè)生產(chǎn)合成方法"的發(fā)明專利,該專利提出了一個水楊酸和醋酐合成阿司匹林的新方法:在水楊酸和醋酐反應(yīng)中按一定比例加入氧化鈣或氧化鋅,得到一種乙酰水楊酸和醋酸鈣或醋酸鋅以及最大為2%游離水楊酸的混合物。此反應(yīng)十分快速,屬于放熱反應(yīng),也是一鍋反應(yīng),且無污染物,不需要排放殘渣酸,也不需要任何有機溶劑,產(chǎn)物不需要再結(jié)晶。因產(chǎn)物是固體,合成完成后可以馬上和普通藥物制劑輔料混合壓片,成阿司匹林片。

????近三四年來,我國一些大專院校、科研單位也對阿司匹林生產(chǎn)工藝進行了深入研究和探索,發(fā)表了不少研究論文。

????肖新榮等人在《精細化工中間體》雜志上發(fā)表文章認為,水楊酸乙酸酐反應(yīng)合成阿司匹林中,用一水硫酸氫鈉為催化劑,反應(yīng)時間約40分鐘,反應(yīng)溫度80~90C,收率約為86.7%。硫酸氫鈉為一價廉易得,使用安全的物質(zhì),其催化合成阿司匹林效果較好,因其難溶于有機溶劑,易于分離回收重用。

????丁健樺等人在《東華理工學(xué)院學(xué)報》上撰文提出,以三氯化鋁為催化劑用于水楊酸和醋酐合成阿司匹林的反應(yīng)中,反應(yīng)時間為30分鐘,回流溫度為85C,產(chǎn)率為72.6%,該催化劑效果好,不污染環(huán)境。且該方法簡單,快速無污染,產(chǎn)品質(zhì)量好。

????隆金橋等人在《廣西右江民族師專學(xué)報》上撰文提出,采用磷酸二氫鈉為催化劑合成阿司匹林,其用量為反應(yīng)物總量的10.5%,反應(yīng)時間30分鐘,反應(yīng)溫度75C,收率約達76%,產(chǎn)品純度好。催化劑在反應(yīng)過程中保持固狀,易與產(chǎn)物分離,易回收。

????王貴全等人在《化學(xué)工程師》雜志上撰文提出,以酸活化膨潤土為催化劑合成阿司匹林,反應(yīng)溫度為85℃~90℃,時間0.5~1小時,催化劑用量為5%水楊酸投料量,收率約90.44%。該方法反應(yīng)體系溫和,不腐蝕設(shè)備,不污染環(huán)境,后處理方便。

????陳洪等人在《化學(xué)世界》刊物上撰文提出,以維生素C作為催化劑應(yīng)用于阿司匹林合成中,認為維生素C是合成阿司匹林有效的催化劑之一,具有反應(yīng)速度快、操作簡單、催化劑無須回收、不腐蝕儀器設(shè)備、環(huán)境無污染等特點,且維生素C價廉易得。此外,李秋榮等人還撰文提出采用微波方法合成阿司匹林等等。

????隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,阿司匹林的生產(chǎn)工藝也會不斷更新,將會變得更趨理想,更趨完美。當然,一條工藝路線要能真正實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn),還需經(jīng)過實踐的檢驗。

藥品資訊

  • 通常不建議在服用秋水仙堿期間飲酒。秋水仙堿是一種用于治療痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物,而酒精可能會影響其藥效,增加藥物的副作用,如胃腸道不適、肝腎損傷等風(fēng)險。此外,酒精本身也可能加重痛風(fēng)癥狀,不利于病情控制。飲

  • 通常不建議在服用前列舒通膠囊期間飲酒。酒精可能影響藥物的效果,增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。飲酒會擴張血管,可能加重前列舒通膠囊引起的不良反應(yīng),如頭痛、臉紅等。此外,酒精可能干擾藥物在體內(nèi)的代謝,降低藥效或增加

  • 通常不建議在服用諾氟沙星期間飲酒。諾氟沙星是一種抗生素,用于治療多種細菌感染,而酒精可能影響藥物的代謝和效果,增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。酒精可能抑制肝臟中藥物代謝酶的活性,導(dǎo)致諾氟沙星在體內(nèi)蓄積,增加藥物毒

  • 通常不建議在服用諾氟沙星期間飲酒。諾氟沙星是一種抗生素,用于治療多種細菌感染。酒精可能與某些藥物相互作用,影響藥效或增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。飲酒還可能加重肝臟負擔,影響肝臟對藥物的代謝。在服用諾氟沙星期間

  • 通常不建議在服用牛黃上清片期間飲酒。牛黃上清片具有清熱解毒、瀉火通便的作用,而酒精會刺激胃腸道,加重胃腸負擔,可能影響藥物的療效。同時,酒精和藥物之間可能存在相互作用,增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。在服用牛黃上

  • 通常不建議在服用邁之靈片期間飲酒。邁之靈片是一種用于改善血液循環(huán)的藥物,而酒精會影響藥物的效果,可能降低藥效或增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。酒精會擴張血管,可能與邁之靈片的作用疊加,導(dǎo)致血壓過低或其他心血管問題

  • 服用硫酸亞鐵片可能會有一些副作用。這些副作用包括輕微的胃腸道不適,如惡心、嘔吐和便秘,以及大便顏色變黑。在某些情況下,可能會出現(xiàn)頭痛、皮疹和過敏反應(yīng),這些癥狀較為少見。硫酸亞鐵片的副作用因人而異,大多

  • 通常不建議在服用克拉霉素期間飲酒。克拉霉素是一種抗生素,用于治療多種細菌感染。飲酒可能會影響克拉霉素的藥效,增加不良反應(yīng)的風(fēng)險,如惡心、嘔吐、頭痛等。此外,酒精可能與克拉霉素相互作用,導(dǎo)致肝臟損傷。飲

  • 適量服用健胃消食片不會導(dǎo)致體重增加。健胃消食片主要用于幫助消化,改善食欲,促進胃腸蠕動。其主要成分通常包括一些助消化的天然成分,如山楂、陳皮等,這些成分本身并不含有高熱量,也不會直接導(dǎo)致體重增加。然而

  • 健脾丸作為一種中成藥,其主要作用是調(diào)理脾胃,改善消化功能。由于其配方溫和,一般不會導(dǎo)致上火現(xiàn)象。但是,每個人的體質(zhì)不同,對藥物的反應(yīng)也有所差異,個別人可能會出現(xiàn)上火癥狀。健脾丸的主要成分包括黨參、白術(shù)

  • 服用甲潑尼龍片可能會產(chǎn)生一些副作用。這些副作用因個體差異而異,常見的包括消化不良、胃部不適、體重增加等。較為少見的副作用可能包括情緒波動、睡眠障礙、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛等。甲潑尼龍片是一種糖皮質(zhì)激素,它通過

  • 適量吃雞蛋并不會直接導(dǎo)致膽固醇升高。雞蛋中含有的膽固醇主要存在于蛋黃中,而人體膽固醇的來源大部分是自身合成,食物攝入只占一小部分。大多數(shù)人適量攝入雞蛋不會對膽固醇水平產(chǎn)生顯著影響。雞蛋中的膽固醇含量雖

  • 適量食用雞蛋并不會導(dǎo)致膽固醇水平顯著升高。雞蛋中含有的膽固醇主要存在于蛋黃中,而蛋黃同時也富含有益健康的營養(yǎng)素,如維生素和礦物質(zhì)。對于大多數(shù)人來說,每天攝入一個雞蛋是安全的,不會對膽固醇水平產(chǎn)生不良影

  • 服用黃體酮期間月經(jīng)可能不會來潮。黃體酮是一種激素類藥物,用于調(diào)節(jié)女性的月經(jīng)周期,推遲月經(jīng)或治療月經(jīng)不規(guī)律。在服用黃體酮期間,藥物會抑制排卵,從而推遲月經(jīng)的到來。黃體酮的作用機制是模擬體內(nèi)的黃體激素,調(diào)

  • 服用黃體酮可能會影響月經(jīng)周期。黃體酮是一種激素類藥物,用于調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌,治療月經(jīng)不規(guī)律等癥狀。在醫(yī)生指導(dǎo)下,適量服用黃體酮可以促進子宮內(nèi)膜增厚,為受精卵著床創(chuàng)造條件。但如果服用劑量過大或時間過長,可

  • 服用黃體酮可能會出現(xiàn)頭暈的癥狀。黃體酮是一種激素類藥物,用于調(diào)節(jié)女性的月經(jīng)周期、治療月經(jīng)不規(guī)律等問題。由于個體差異,部分人在服用黃體酮后可能會出現(xiàn)頭暈、頭痛等不良反應(yīng)。頭暈可能是由于黃體酮引起的血管擴

  • 吃黃體酮后可能會來月經(jīng)。黃體酮是一種激素類藥物,能夠調(diào)節(jié)女性的內(nèi)分泌,促使子宮內(nèi)膜增厚,為受精卵著床創(chuàng)造條件。如果體內(nèi)黃體酮水平不足,可能導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)律或閉經(jīng)。在醫(yī)生指導(dǎo)下,適量補充黃體酮,有助于調(diào)整

  • 吃黃體酮并不能直接導(dǎo)致懷孕。黃體酮是一種激素類藥物,主要用于調(diào)節(jié)女性的月經(jīng)周期,以及在懷孕早期維持妊娠。它并不是用來促進懷孕的藥物,而是用于支持已經(jīng)發(fā)生的妊娠。黃體酮的作用主要是通過影響子宮內(nèi)膜,使其

  • 服用黃體酮可能會導(dǎo)致體重增加。這是因為黃體酮是一種激素類藥物,它在調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌和月經(jīng)周期方面發(fā)揮作用。在服用過程中,黃體酮可能會影響體內(nèi)水分的分布和代謝,導(dǎo)致暫時性的體重增加。此外,黃體酮還可能引起

  • 服用黃體酮可能會出現(xiàn)一些副作用。這些副作用可能包括輕微的頭痛、乳房脹痛或者情緒波動等。在大多數(shù)情況下,這些癥狀都是輕微的,并且隨著時間的推移可能會逐漸減輕。然而,如果出現(xiàn)嚴重的副作用,如劇烈腹痛、持續(xù)

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