抗腫瘤藥物分類 常見(jiàn)抗腫瘤藥的不良反應(yīng)
藥物不良反應(yīng)的原因有很多,如藥物治療、污染和劑量、劑型或藥理作用。以下是常見(jiàn)的抗腫瘤藥物不良反應(yīng):
(1)骨髓抑制:
絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對(duì)造血系統(tǒng)有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性取決于其半衰期的長(zhǎng)度,而白細(xì)胞的半衰期僅為6h,血小板半衰期為5~7d,容易減少;紅細(xì)胞半衰期長(zhǎng)達(dá)120d.一般損傷DNA藥物對(duì)骨髓有很強(qiáng)的抑制作用RNA合成的藥物次之,影響蛋白質(zhì)合成的藥物對(duì)骨髓的抑制作用較小。骨髓抑制毒性代表藥物,明顯的藥物有δ環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、替尼泊苷、長(zhǎng)春地辛、拓?fù)涮婵怠⒍辔魉?、紫杉醇、健選、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、開普拓等。
(2)消化道反應(yīng):
主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等,嚴(yán)重者有胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死、肝損傷程度不同。嘔吐機(jī)制比較復(fù)雜,嘔吐效果也有分類:明顯嘔吐的藥物(90%~100%):順鉑、氮芥等。環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑、亞硝脲等。異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春地辛等。弱致吐(致吐率6%~30%):博萊霉素、長(zhǎng)春新堿等。
(3)變態(tài)反應(yīng):
一般異常反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為:皮疹、血管水腫、呼吸困難、低血壓、過(guò)敏性休克等。常見(jiàn)的引起異常反應(yīng)的藥物有:左旋門冬酰胺酶、平陽(yáng)霉素、博萊霉素、紫杉醇、萘環(huán)藥、鬼臼毒藥等。
(4)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):
主要臨床表現(xiàn):周圍神經(jīng)包括肢體麻木和感覺(jué)異常、可逆性周圍神經(jīng)炎、深腱反應(yīng)消失、下肢無(wú)力。中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括短期語(yǔ)言障礙、意識(shí)障礙、昏睡、罕見(jiàn)驚厥和意識(shí)喪失。植物神經(jīng)包括小腸麻痹引起的便秘和腹脹。聽(tīng)神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈,嚴(yán)重者有高頻聽(tīng)力喪失。紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長(zhǎng)春新堿、鉑等常見(jiàn)藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性,神經(jīng)毒性多與藥物劑量有關(guān)。
(5)心血管系統(tǒng):
主要臨床表現(xiàn):心電圖改變、心律失常、非特異性ST-T異常情況下,少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變。心臟毒性反應(yīng)突出,劑量積累,如阿霉素積累超過(guò)600mg/m2.心肌病發(fā)病率可達(dá)15%以上。
(6)呼吸系統(tǒng):
肺毒性包括間質(zhì)性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型可發(fā)生在治療期間的任何劑量之間,早期干咳,X線檢查陰性,幾天到幾周X線顯示快速進(jìn)行性改變,血氧值降低而需要給氧。急性肺毒性作用是不可逆轉(zhuǎn)的。慢性型主要與劑量有關(guān)。一開始,患者有干咳但不發(fā)燒。當(dāng)X線顯示彌漫性滲透性變化時(shí),應(yīng)進(jìn)行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。
(7)泌尿系統(tǒng):
主要臨床表現(xiàn):腎損傷包括腎功能異常、血清肌酐升高或蛋白尿,甚至少尿、無(wú)尿、急性腎衰竭。化學(xué)膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛、血尿和膀胱纖維化。代表性藥物是順鉑。
(8)局部組織刺激反應(yīng):
給藥部位靜脈炎。靜脈滴注時(shí)漏出血管外造成疼痛、引起局部皮膚組織潰瘍,甚至壞死。外滲引起不同程度的局部損害藥物:常見(jiàn)藥物有胺苯吖啶、蒽環(huán)類、放線菌素D、絲裂霉素、長(zhǎng)春堿、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托啉、卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪等。
(9)其他:
脫發(fā)(常見(jiàn),通常是可逆性)、低鈉(鎂、鉀)血癥、高鈣血癥、刺激性結(jié)膜炎、視神經(jīng)病、視網(wǎng)膜色素沉著、失明、性腺功能障礙、白血病、腎癌、膀胱癌。