新型栓劑的特點(diǎn) 新型栓劑的研究進(jìn)展
隨著新制藥技術(shù)和新基質(zhì)的不斷出現(xiàn)，國內(nèi)外螺栓的研究和使用顯著增加，中空螺栓、泡騰螺栓、微囊螺栓、海綿螺栓、凝膠螺栓等新螺栓也有一定的發(fā)展。本文總結(jié)了近年來新螺栓的研究進(jìn)展。
1新型栓劑
1.中空栓中空栓劑是近年來研究較多的新型栓劑。其外殼為空白或含藥基質(zhì)，空心部分填充液體或固體藥物，通過調(diào)整開口部分來控制釋放。開口后栓劑釋放快，吸收好，開口前吸收慢，開口側(cè)壁釋放速度介于前兩者之間。近年來，董愛梅等2開發(fā)的空心螺栓模具主要由型芯、型腔、上模板、下模板、導(dǎo)向機(jī)構(gòu)、充氣裝置等組成，使用方便，可自動(dòng)生產(chǎn)。尼美舒利中空栓外殼由潘海宇等3開發(fā)PEG400、PEG4000及甘油的空白基質(zhì)。栓芯部分上下兩層，一層為12丙二醇，可快速釋放，使尼美舒適快速達(dá)到有效血液濃度，另一層為半合成脂肪酸酯基質(zhì)，可緩慢釋放，可長期保持有效血液濃度。復(fù)方替硝唑中空泡騰栓由張冬青等4開發(fā)，在栓芯填料中加入發(fā)泡劑。中空栓在前列腺疾病的臨床治療中具有突出的優(yōu)勢。由于前列腺有一層堅(jiān)韌的纖維膜包，如果口服或注射，到達(dá)前列腺的藥物濃度很低。許多學(xué)者將藥物制成栓劑，通過直腸或尿道給藥，療效較好。如西全等5在半合成脂肪酸酯中空栓中灌裝大黃、丹參、川芎三味中藥提取物，滿足臨床使用要求。Karpukhin其他6的研究也證明，空心栓劑可以通過超聲和調(diào)節(jié)正弦電流等物理手段快速治療前列腺引起的疼痛和排尿困難，并保持長期療效。
1.2泡騰栓，又稱氣栓，是在栓劑中加入發(fā)泡劑，利用泡騰作用加速藥物釋放，有利于粘膜皺壁的藥物分布和滲透，主要用于陰道。發(fā)泡劑主要由碳酸氫鈉或碳酸鈉和不同的有機(jī)酸組成，常用的有機(jī)酸有檸檬酸、己二酸、酒石酸等。泡騰栓研究報(bào)道較多。姜俊勇等7以半合成脂肪酸甘油酯為栓劑基質(zhì)，碳酸氫鈉和檸檬酸為發(fā)泡劑，制備達(dá)那唑陰道泡騰栓，提高藥物釋放速度。聚維酮碘泡騰栓由李忠忠等8開發(fā)S以40為基質(zhì)，以檸檬酸和碳酸氫鈉為泡騰劑。臨床療效表明刺激性小，起效快，滲透性強(qiáng)。在80例老年性陰道炎患者中，有79例顯效。泡騰栓的質(zhì)量控制應(yīng)包括其發(fā)泡量的檢查。
1.海綿栓是指海綿狀栓劑，多用于陰道。海綿栓的特點(diǎn)是：能長期分散在粘膜表面，保持療效，增強(qiáng)療效。孟勝男等9將明膠加熱溶解，加入37%的甲醛溶液，高速攪拌發(fā)泡，在冰浴中加入替硝唑，使其粘稠-20~-40℃冷凍24h室溫鼓風(fēng)干燥后，加工成栓。在pH4.5±0.5模擬陰道環(huán)境，替硝唑海綿陰道栓中藥4h內(nèi)釋放48.86%，具有緩釋特性。
1.4凝膠栓凝膠栓是以凝膠為載體的栓劑，在體內(nèi)逐漸吸水，膨脹緩慢，釋放緩慢，柔軟有彈性，無異物感。Park雙氯芬酸鈉凝膠栓以泊洛沙姆407泊洛沙姆188為基質(zhì)制備。申獻(xiàn)玲等11給兔子準(zhǔn)備吡喹酮凝膠栓直腸，并與口服給藥進(jìn)行比較。結(jié)果表明，凝膠栓的生物利用率是口服給藥的1.7倍。
1.5.為了改善藥物的某些性質(zhì)，主藥微囊化或包合栓劑有時(shí)會(huì)在制成栓劑之前適當(dāng)處理栓芯藥物。主藥微囊化或包合。開發(fā)了環(huán)孢素的普通栓、雙層栓、阻滯栓和微囊栓。對(duì)體內(nèi)外釋藥的比較研究表明，微囊栓緩釋效果較好。劉運(yùn)德等［13］考察了口服用麥迪霉素混懸劑、直腸用普通栓及微囊栓在兔體內(nèi)的血藥濃度。結(jié)果表明，麥迪霉素微囊栓可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到最高血藥濃度，可達(dá)9h血藥濃度在最低抑菌濃度以上，療效優(yōu)于外兩種劑型。微囊栓的制備方法與普通栓沒有太大區(qū)別。若采用熱熔法制備，應(yīng)控制溫度，防止微囊破裂影響釋藥效果。為了提高藥物的穩(wěn)定性，首先將主藥環(huán)糊精包合，然后制備成栓。如Kowari14研究表明，由于絨毛膜促性腺激素分子量大，生物降解快，如果直接制成中空栓給藥，兔血漿未檢測到HCG。但將HCG先用α環(huán)糊精包合后，再制成中空栓，HCG血漿濃度顯著增加。直腸給藥后24h達(dá)到峰值，72h仍保持有效血藥濃度。雖然血藥峰值較早，但有效濃度保持時(shí)間較短。
