哪些是苯磺酸氨氯地平片適應(yīng)癥 苯磺酸氨氯地平片用藥注意事項

【 苯磺酸氨氯地平片 適應(yīng)癥】

（1）高血壓（單獨或與其他藥物合并使用）。

（2）心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨或與其他藥物合并使用）。

本品在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性，大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。本品因不良反應(yīng)而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別（約1%）。最常見的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。

發(fā)生率1%的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關(guān)系不明確，但發(fā)生率超過1.0%的不良反應(yīng)如下：頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應(yīng)中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過男性。

以下不良事件發(fā)生率0.1%，與藥物的因果關(guān)系不明確：

一般：過敏反應(yīng)，虛弱，背痛，潮熱，不適，疼痛，僵硬，體重增加；

心血管：心律失常（包括心動過速、心動過緩或房顫），胸痛，低血壓，外周缺血，昏厥，體位性頭暈，體位性低血壓和脈管炎；

中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退，外周神經(jīng)病，感覺異常，震顫，眩暈；

胃腸道：厭食癥， 便秘 ，消化不良，吞咽困難， 腹瀉 ，胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生；

骨骼肌系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌肉痛性痙攣，肌痛；

精神：性功能障礙，失眠，緊張，抑郁，夢魘，焦慮，人格解體；

皮膚及附屬物：血管性水腫，紅斑，搔癢，皮疹，斑丘疹；

特殊感覺：視覺異常，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴；

泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿；

自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干，盜汗；

代謝和營養(yǎng)：高血糖，口渴；

造血系統(tǒng)：白細胞減少癥，紫癜，血小板減少癥。

以下不良事件的發(fā)生率0.1%：心衰，脈搏不規(guī)則，期外收縮，皮膚變色，風(fēng)疹，皮膚干燥，皮膚炎，脫發(fā)，肌肉無力，顫搐，共濟失調(diào)，張力過高，偏頭痛，皮膚冷濕，淡漠，激動，健忘，胃炎，食欲增加，稀便， 咳嗽 ，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺到錯，味覺顛倒，視覺調(diào)節(jié)失常，眼干燥癥。

其它偶發(fā)反應(yīng)如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態(tài)。常規(guī)實驗室檢查項目沒有明顯變化，未發(fā)現(xiàn)血鉀、血糖、甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出現(xiàn)有意義的變化。

藥物上市后，用藥人群中偶有男性乳腺發(fā)育的報道，但與藥物的因果關(guān)系不明；部分病例中黃疸和肝酶升高（常伴有膽汁淤積和肝炎）較嚴重，需要住院治療。

1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機制不明。

2.低血壓：由于本品逐漸產(chǎn)生擴血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對于有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。

3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。

4.肝功能不全患者：嚴重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。

5.腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。

6.停用-阻滯劑：本品對突然停用-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒有保護作用。因此，停用-阻滯劑仍需逐漸減量。

7.本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。

本品化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S分子量：567.1

藥理作用

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。

本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

氨氯地平（NORVASC）血管作用前瞻性隨機評估臨床試驗（PREVENT）研究了其對心血管病發(fā)病率和死亡率、冠狀動脈粥樣硬化進展及頸動脈粥樣硬化的影響。該多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，對825例經(jīng)血管造影證實的冠心病病人隨診了3年。此人群中包括有心肌梗死病史的（45%），曾做過PTCA的（42%），或有心絞痛病史的（69%）。冠心病的嚴重程度從單支血管病變（45%）到3支血管病變（21%）。高血壓未得到控制的病人（DBP＞95mmHg）被排除在本研究之外。主要的心血管事件由不了解內(nèi)情的終點委員會裁定。雖然未能證實氨氯地平減慢冠脈病變速度的效應(yīng)，但其能阻止頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的增加。氨氯地平治療的病人中，心血管病死亡、心肌梗死、腦卒中、PTCA、冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）、因不穩(wěn)定性心絞痛住院和充血性心衰（CHF）惡化的綜合終點指標顯著降低（-31%）。血管重建手術(shù)（PTCA和CABG）也明顯減少（-42%）。與安慰劑組相比，不穩(wěn)定性心絞痛住院率亦降低（-33%）。

毒性研究

遺傳毒性

致突變研究顯示無論是基因還是染色體水平均未見與藥物相關(guān)的致突變作用。

生殖毒性

大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）給予劑量達10mg/kg/天的氨氯地平（按mg/m2換算，8倍于人體最大推薦劑量*），對生殖力未見影響。

致癌作用

大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/天，連續(xù)2年，未見致癌作用。其中最大劑量（按mg/m2換算劑量，在小鼠與人體最大推薦劑量*10mg接近，在大鼠為人體最大推薦劑量*10mg的兩倍），接近小鼠（而非大鼠）的最大耐受劑量。

*人體最大推薦劑量以患者體重為50kg計算。

本品口服吸收良好，且不受攝入食物的影響，給藥后6～12小時血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64～80%，表現(xiàn)分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35～50小時，每日一次，連續(xù)給藥7～8天后血藥濃度達至穩(wěn)態(tài)，本品通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5%。

本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、α-腎上腺素能受體阻滯劑，β-腎上腺素能受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下含服硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。

用人血漿進行的體外研究數(shù)據(jù)顯示本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。

其它藥物對氨氯地平的作用：

西咪替?。号c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學(xué)。

葡萄柚汁：20名健康志愿者同時服用240ml葡萄柚汁和10mg氨氯地平，未見對氨氯地平藥代動力學(xué)有明顯影響。

鋁/鎂（抗酸劑）：同時服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平、未見對氨氯地平的藥代動力學(xué)有明顯影響。

西地那非（萬艾可）（SILDENAFIL）：單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者氨氯地平的藥代動力學(xué)。二藥合用，每種藥品獨立地發(fā)揮其降壓效應(yīng)。

氨氯地平對其它藥物的作用：

阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：10mg氨氯地平多次用藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯改變。

地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。

乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學(xué)無影響。

華法林：氨氯地平與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時間。

環(huán)孢菌素：藥代動力學(xué)研究表明氨氯地平不明顯改變環(huán)孢菌素的藥代動力學(xué)。

藥物/實驗室檢查相互作用：未知。

現(xiàn)在資料提示，嚴重過量能導(dǎo)致外周血管過度擴張并可能引起反射性心動過速。有出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓及致命性休克的報道。

健康志愿者服用氨氯地平10mg后，立即或在2小時內(nèi)服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。使用本品過量可洗胃，引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支技治療，包括心肺功能臨護、抬高肢體、注意循環(huán)液體量和尿量。為恢復(fù)血管張力的血壓，在無 禁忌 癥時亦可采用血管收縮劑。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高，所以透析治療是無益的。

本品為白色片。

對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

尚無本品用于兒童的資料。

本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

5年