系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥進(jìn)展 狼瘡腎炎藥物研發(fā)進(jìn)展匯報(bào)
隨著新藥研發(fā)和藥物臨床試驗(yàn)的廣泛發(fā)展,我們現(xiàn)在可以選擇環(huán)磷酰胺以外的免疫抑制劑。
替麥考酚酯是治療狼瘡腎炎的一種新型免疫抑制劑,通過高度選擇性地阻斷淋巴細(xì)胞核苷酸的合成,抑制免疫細(xì)胞的增殖和抗體的產(chǎn)生。臨床療效相當(dāng)于環(huán)磷酰胺,可用于早期誘導(dǎo)緩解階段和后期維持治療階段。替麥考酚酯的突出優(yōu)點(diǎn)是副作用小于其他免疫抑制劑,肝腎毒性無明顯,白細(xì)胞少見,安全性高。
環(huán)孢素A是移植領(lǐng)域的第一種免疫抑制劑,在觀察狼瘡腎炎時發(fā)現(xiàn)對膜病變有很好的療效。該藥物的優(yōu)點(diǎn)是骨髓抑制較輕,但也有一定的腎毒性,在用藥過程中需要檢測藥物的血液濃度。
氟米特、他克莫司等新開發(fā)的免疫抑制劑也逐漸應(yīng)用于狼瘡腎炎的治療,表現(xiàn)出一定的療效,可作為難治性狼瘡腎炎的藥物選擇。
新的基礎(chǔ)和臨床研究使狼瘡腎炎的發(fā)病機(jī)制有了更深入的了解,除了腎抗原抗體免疫復(fù)合物沉積的關(guān)鍵環(huán)節(jié)外,還有遺傳背景、免疫細(xì)胞激活、細(xì)胞因子、身體系統(tǒng)等因素參與狼瘡腎炎的發(fā)病過程,為狼瘡腎炎的治療提供了新的目標(biāo)。
利妥昔單抗是一種專門用于去除B淋巴細(xì)胞的生物制劑,能有效干預(yù)抗體生成SLE靶向治療的新時代。臨床試驗(yàn)表明,它對環(huán)磷酰胺耐藥性難治性狼瘡腎炎仍能表現(xiàn)出約50%的療效,成為未來有希望的新一代藥物。此外,抑制T淋巴細(xì)胞活化的生物制劑,如Abatacept狼瘡腎炎的治療也進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。
新藥的研發(fā)還在進(jìn)行中,未來會有更多的藥物供我們根據(jù)不同的情況選擇使用,使狼瘡腎炎的治療更加理想。