FDA提前4個(gè)月批準(zhǔn)!第一個(gè)針對(duì)HER2低表達(dá)乳腺癌的靶向治療誕生了
相關(guān)企業(yè): 妙正醫(yī)藥FDA批準(zhǔn)Enhertu的新適應(yīng)癥(Fam-trastuzumab-Deruxscan-NXKI,T-DXd,DS-治療不可切除或轉(zhuǎn)移性her 2-低乳腺癌。
7月25日,13日宣布FDA授予申請(qǐng)優(yōu)先考核資格。這一次,F(xiàn)DA腫瘤學(xué)實(shí)時(shí)評(píng)估(RTOR)以及奧比斯項(xiàng)目的批準(zhǔn)Enhertu,比預(yù)定日期提前4個(gè)月。FDA指出,這是首次批準(zhǔn)用于HER乳腺癌亞型患者的治療,HER乳腺癌亞型的低表達(dá)是一個(gè)新的定義her 陰性乳腺癌亞型。
本批準(zhǔn)主要基于三期試驗(yàn)DESTINY-Breast在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)主席全體會(huì)議(#ASCO22)上公布,也發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。DESTINY-Breast04的結(jié)果表明,曲妥珠單抗deruxtecan顯示無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期優(yōu)于化療。
具體來(lái)說(shuō),在HR和普通人一起,T-DXd組的mPFS和mOS分別為10.1和9.9個(gè)月、23.9和23.四個(gè)月,明顯優(yōu)于對(duì)照組。
探索性終點(diǎn),T-DXd組和TPC組的mPFS在HR-人群分別為8.5和2.9個(gè)月(HR=0.46);T-DXd組和TPC組的生存期分別為18個(gè).2個(gè)月和8.3個(gè)月(HR=0.48)。
安全方面,T-DXd中位治療持續(xù)8次.2個(gè)月,TPC組為3.5個(gè)月。與治療中斷有關(guān)的最常見(jiàn)的不良事件是T-DXd組的ILD/肺炎(8.2%)和TPC組周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變(2).3%)。最常見(jiàn)的與劑量減少有關(guān)的不良事件是T-DXd惡心和疲勞(4.6%)以及TPC中性粒細(xì)胞減少癥(14.0%)。
T-DXd組——例ILD肺炎的不良反應(yīng)是12.1%,TPC組為0.6%左室功能不全T-DXd組為4.3%,在TPC組為0.5%。
總的來(lái)說(shuō),DESTINY-Breast04研究已經(jīng)到主次終點(diǎn),所有亞組均可受益,包括各級(jí)HER2 IHC組和過(guò)去接受過(guò)CDK4/6的組,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
第三共產(chǎn)黨/阿斯利康也分別于6月22日和6月27日前往歐盟EMA和日本PMDA提交了Enhertu治療HER2低表達(dá)(IHC1或IHC2 /ISH-)乳腺癌患者的上市申請(qǐng)。該申請(qǐng)已通過(guò)EMA確認(rèn),并且EMA人類(lèi)藥品委員會(huì)(CHMP)科學(xué)審查過(guò)程已經(jīng)開(kāi)始。
乳腺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥,也是癌癥死亡的主要原因之一,約20%是HER陽(yáng)性乳腺癌。HER2表達(dá)目前被定義為陽(yáng)性或陰性,可以通過(guò)IHC檢測(cè)(測(cè)量癌細(xì)胞HER蛋白質(zhì)含量)和/或ISH檢測(cè)(計(jì)算癌細(xì)胞HER2基因拷貝數(shù))來(lái)確定。HER陽(yáng)性癌癥被定義為IHC 3、IHC 2 /ISH,而HER2陰性癌癥目前定義為IHC 0、IHC 1或IHC 2 /ISH-。大約一半的乳腺癌患者有低腫瘤HER2表達(dá),HER2 IHC評(píng)分為1,或HER2 IHC評(píng)分為2結(jié)合ISH陰性試驗(yàn)不適合當(dāng)前試驗(yàn)HER2靶向治療。HER 激素受體的低表達(dá)發(fā)生在激素受體中(HR)陽(yáng)性和HR陰性疾病。
HER2檢測(cè)已廣泛用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌,以確定適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴a槍?duì)HER靶向治療低表達(dá)可能是延緩疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存的一種方法。目前,內(nèi)分泌(激素)治療取得了進(jìn)展HER2低表達(dá)HR陽(yáng)性腫瘤患者的治療選擇仍然有限。陰性心率患者的治療選擇很少。
據(jù)估計(jì),2022年,美國(guó)新診斷、850例女性乳腺癌。約80%-85%以前被認(rèn)為是HER2亞型(包括HR三陰性乳腺癌),這意味著腫瘤不會(huì)過(guò)度表達(dá)或復(fù)制太多HER2蛋白。在這一比例的乳腺癌診斷中,約60%以前被歸類(lèi)為HER陰性亞型患者現(xiàn)在可以被認(rèn)為是HER2低。在今天的批準(zhǔn)之前,低點(diǎn)HER患者接受內(nèi)分泌治療或化療。