左乙拉西坦片

左乙拉西坦片

米氮平片

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

主要組成成分：米氮平。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

山西康寶生物制品股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20163115

國藥準(zhǔn)字H20080101

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

用于抑郁癥的治療。

(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。(2)給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)體重≥50kg：起始治療劑量為每次500mg，每日2次；根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次；劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥65歲)：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次；根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次；劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次；應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次；體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次；體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次；體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次；體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測出血清肌酐值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量，CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)，女性病人：上述計(jì)算值x0.85；腎功能受損病人的劑量：正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次；輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次；中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次；嚴(yán)重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次；正在進(jìn)行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次；服用第1天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg，透析后，推薦給予250-500mg附加劑量；兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。肝病患者：對(duì)于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應(yīng)減半。

口服，可隨水吞服，不要咀嚼。成人治療起始劑量為每日一次，每次15mg(1/2片)，而后逐步加大劑量以達(dá)最佳療效，有效口服劑量通常為每天15-45mg(1/2片-1.5片)。有肝腎功能損傷的病人，米氮平的清除能力下降，因而這類病人用藥時(shí)，應(yīng)予以注意。米氮平的半衰期為20-40小時(shí)，因而用藥可以一天一次，于睡覺前服下效果更佳。也可分服，早晚各一次。病人應(yīng)持續(xù)服藥，最好在癥狀完全消失4-6個(gè)月后再停藥。合適的劑量在2-4周內(nèi)就會(huì)有顯著療效。如效果不明顯，可將劑量增加，直至最大劑量，如加量后2-4周內(nèi)仍無顯著療效，應(yīng)立即停止用藥。

對(duì)左乙拉西坦過敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

食欲增大及體重增加。(其余請?jiān)斠娬f明書)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.尚無足夠的臨床試驗(yàn)結(jié)果可以用來評(píng)價(jià)瑞美隆對(duì)妊娠的影響。動(dòng)物試驗(yàn)中該藥對(duì)胚胎無致畸等毒副作用。2.雖然僅有極少量的藥物成分可從動(dòng)物的乳汁中分泌出來，由于缺乏臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料，因此不建議哺乳期的病人服用該藥。兒童用藥：尚未證實(shí)該藥對(duì)于兒童的有效性和安全性，因此兒童不宜使用該藥。老年用藥：由于來年患者對(duì)于米氮平的清除率降低，因此服用米氮平時(shí)應(yīng)注意劑量的選擇，原則上采用成人用藥劑量，無效時(shí)應(yīng)在醫(yī)生密切觀察下選擇加量，已達(dá)到滿意的療效。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

用于抑郁癥的治療。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%,成人18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的?？偨Y(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%；常見1-10%；少見0.1-1%；罕見:0.01-0.1%；非常罕見<0.01%，包括單獨(dú)的報(bào)告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。全身反應(yīng)和給藥部位不適：很常見乏力。神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見嗜睡，常見健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫。精神心理變化：常見易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常；上市后不良事件報(bào)道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺、易激動(dòng)、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖；但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)對(duì)它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。消化道不適：常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。代謝和營養(yǎng)障礙：常見食欲減退；當(dāng)病人同時(shí)服用托吡酯時(shí)，食欲減退的危險(xiǎn)性增加。耳及迷路系統(tǒng)不適：常見眩暈。眼部不適：常見復(fù)視。傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥：常見意外傷害。感染和傳染：常見感染。呼吸系統(tǒng)不適：常見咳嗽增加。皮膚和皮下組織異常變化：常見皮疹；上市后不良事件報(bào)道：脫發(fā)，某些病例中停藥后自行恢復(fù)。血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：上市不良事件報(bào)道：白細(xì)胞減少、嗜中性細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用左乙拉西坦片，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對(duì)于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進(jìn)行調(diào)整。對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響：目前沒有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車或者操縱機(jī)械。

1.多數(shù)抗抑郁藥使用時(shí)，均有骨髓抑制的現(xiàn)象，表現(xiàn)為粒性白血球減少和粒性白細(xì)胞缺乏癥，此癥狀多發(fā)生在用藥后的4—6周內(nèi)，停藥后多數(shù)可恢復(fù)正常。在米氮平的臨床研究中極少數(shù)病人也曾出現(xiàn)這種可逆性白細(xì)胞缺乏癥，因此醫(yī)生在治療過程中應(yīng)注意，如病人有發(fā)熱、咽喉痛、胃痛及其它感染癥狀時(shí)應(yīng)停止用藥，并作周圍血象檢查。 2.對(duì)以下病癥患者，應(yīng)注意用藥劑量并定期作仔細(xì)檢查：（1）癲癇病及器質(zhì)性腦組織綜合癥：臨床經(jīng)驗(yàn)證明使用米氮平治療極少會(huì)引起不良反應(yīng)。（2)肝腎功能不全者。（3)有心血管疾病，如傳導(dǎo)阻滯、心絞痛及近期發(fā)作的心肌梗塞。這類病癥應(yīng)采取常規(guī)預(yù)防措施并謹(jǐn)慎服用其它藥物。（4)低血壓者。 3.和其它抗抑郁藥一樣，下列病人服用米氮平時(shí)應(yīng)予以注意;（1)排尿困難如前列腺肥大者。(盡管米氮平僅有微弱的抗膽堿能活性，使用時(shí)極少引起不良反應(yīng))（2)急性狹角性青光眼的眼內(nèi)壓升高。(同樣由于米氮平僅有微弱的抗膽堿能活性，情況很少發(fā)生)（3)糖尿病患者。 4.如病人出現(xiàn)黃疸應(yīng)立即中止治療。 5.此外，與其它抗抑郁藥一樣，下列情況也應(yīng)加以注意：（1)用抗抑郁藥物來治療有精神分裂癥及其它精神性病的患者，精神病癥狀有可能