萬(wàn)蘇平(格列美脲片)

萬(wàn)蘇平(格列美脲片)

利格列汀片

格列美脲。

利格列汀。

江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

Boehringer Ingelheim Roxane In

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171087

用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

本品適用于治療2型糖尿病。 單藥治療：本品作為飲食控制和運(yùn)動(dòng)的輔助治療，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。 與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用：當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

在醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品，并據(jù)醫(yī)生醫(yī)生處方按時(shí)按量服用。服用本品時(shí)，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

成人：推薦劑量為5mg，每日1次。本品可在每天的任意時(shí)間服用，餐時(shí)或非餐時(shí)均可服...

格列美脲在下列患者中禁用： 1.已知對(duì)格列美脲、其他磺脲類，其他磺胺類或賦形劑中任何成分過(guò)敏者禁用。 2.本品不適用于1型糖尿病的治療，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。 3.對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無(wú)足夠經(jīng)驗(yàn)。嚴(yán)重腎臟損害或肝功損害的病人，應(yīng)改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好地控制血糖。 4.妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會(huì)傷害胎兒。妊娠期病人應(yīng)換成使用胰島素。 5.對(duì)計(jì)劃懷孕的病人應(yīng)建議換用胰島素治療。為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品需改為胰島素治療或停止哺乳。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 因?yàn)榕R床試驗(yàn)的條件有很大的不同，因此在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率并不能直接與另一種藥物的臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率相比，可能也并不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 基于十四項(xiàng)安慰劑對(duì)照的研究、一項(xiàng)活性藥物對(duì)照研究和一項(xiàng)重度腎功能不全患者中進(jìn)行的研究評(píng)價(jià)了利格列汀5mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。 在持續(xù)時(shí)間為18周和24周的三項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)和五項(xiàng)持續(xù)時(shí)間不到18周的補(bǔ)充的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，進(jìn)行了利格列汀5mg，每天一次，作為單藥治療的研究。在六項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中對(duì)利格列汀與其他降糖藥合用進(jìn)行了研究：兩項(xiàng)與二甲雙胍合用（治療持續(xù)時(shí)間為12周和24周）；一項(xiàng)與磺脲類合用（治療持續(xù)時(shí)間為18周）；一項(xiàng)與二甲雙胍和磺脲類合用（治療持續(xù)時(shí)間為24周）；一項(xiàng)與吡格列酮合用（治療持續(xù)時(shí)間為24周）；以及一項(xiàng)與胰島素合用（主要終點(diǎn)在24周）。 在14項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的合并數(shù)據(jù)集中，在接受利格列?。╪=3625）的患者中有≥2%的患者發(fā)生并且比在接受安慰劑的患者（n=2176）更常見的不良事件見表1。 利格列汀的不良事件的總體發(fā)生率與安慰劑的相似。 表1 在安慰劑對(duì)照

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：在大鼠和家兔中，進(jìn)行了生殖研究。但是，并沒有在妊娠婦女中進(jìn)行充分的、對(duì)照良好的研究。因?yàn)閯?dòng)物的生殖研宄并不是總能預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，因此除非確有需要外，本品不得在妊娠期間使用。 利格列汀在子代器官形成期給予孕鼠，劑量達(dá)30mg/kg，給予孕家兔，劑量達(dá)150mg/kg，并無(wú)致畸性，根據(jù)AUC暴露水平，約為臨床劑量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母體毒性的利格列汀劑量，在大鼠中（臨床劑量的1000倍），引起骨骼骨化的發(fā)育延遲以及大鼠的胚胎丟失略有增加；在家兔中（臨床劑量的1

用于節(jié)食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

本品適用于治療2型糖尿病。 單藥治療：本品作為飲食控制和運(yùn)動(dòng)的輔助治療，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。 與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。 與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用：當(dāng)鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

1.低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規(guī)則進(jìn)食，飲酒及肝腎功能損害患者，據(jù)報(bào)道，發(fā)生率為2%。2.消化系統(tǒng)癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。3.有個(gè)別病例報(bào)道血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。4.皮膚過(guò)敏反應(yīng)，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。5.其他：頭痛、乏力、頭暈少見。

詳見說(shuō)明書。

一、增加心血管事件死亡率的特別警告： 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應(yīng)用與心血管事件死亡率增高有關(guān)。這個(gè)警告基于UGDP(UniversityGroupDiabeiesProgram)的一個(gè)長(zhǎng)期的預(yù)期臨床治療研究，這項(xiàng)研究是用來(lái)評(píng)價(jià)降糖藥對(duì)預(yù)防和延遲2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的作用。有823例患者被隨機(jī)分配到四個(gè)治療組中一組(Diabetes，19supp2：747-830，1970)。 UGDP報(bào)導(dǎo)經(jīng)飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（15g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5-2倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機(jī)會(huì)，盡管這些結(jié)果有爭(zhēng)議，但UGDP的研究為這個(gè)警告提供了足夠的依據(jù)。應(yīng)該告訴患者使用格列美脲的潛在危險(xiǎn)、益處以及治療選擇模式。盡管這項(xiàng)研究只涉及一個(gè)磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個(gè)警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。 二、一般的注意事項(xiàng)： 1.對(duì)于2型糖尿病,控制飲食和運(yùn)動(dòng)是初始的治療方法。 2.控制熱量、減輕體重和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖型糖尿病患者是必要的。適當(dāng)?shù)娘嬍晨刂坪瓦\(yùn)動(dòng)對(duì)控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規(guī)律的體力活動(dòng)外，心血管危險(xiǎn)因素一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)采取措施予以糾正。 3.醫(yī)生和患者除了考慮飲食和運(yùn)動(dòng)療法外，應(yīng)考慮應(yīng)用格列美脲，且不應(yīng)該把格列美脲視為飲食和運(yùn)動(dòng)療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法降低血糖是暫時(shí)的，因此要求短期服用格列美脲。 4.在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應(yīng)該中斷。應(yīng)根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)判斷。 5.對(duì)于無(wú)癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對(duì)預(yù)防長(zhǎng)期糖尿病所致心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥方面的作用尚未被確認(rèn)。然而，控制糖尿病和并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變和腎病的降低有關(guān)。 6.低血糖反應(yīng)所有的磺酰脲類藥物均可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。選擇合適的病人和劑量，正確的用藥對(duì)避免低血糖反應(yīng)是重要的。在治療的最初幾周內(nèi)出現(xiàn)低血糖的危險(xiǎn)性可能增加，需要鑒于特別觀察。腎功能損害的患者對(duì)于格列美脲低血糖效應(yīng)可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調(diào)整劑量。 導(dǎo)致低血糖的因素包括 *不愿或者無(wú)能力合作（多見于老年患者） *營(yíng)養(yǎng)不良，飲食無(wú)規(guī)律或未及時(shí)進(jìn)餐 *體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡 *飲食改變 *飲用酒精，特別是在未及時(shí)進(jìn)餐的情況下 *腎功能損害 *肝功嚴(yán)重受損 *過(guò)量服用本品 *某些影響碳水化臺(tái)物代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)失代償性的紊亂或低血糖的反向調(diào)節(jié)（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能不全） *與其它某些藥物臺(tái)用（見“藥物相互作用”） 病人應(yīng)該將這些因素和低血糖的發(fā)生情況告知醫(yī)生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導(dǎo)致低血糖的危險(xiǎn)因素存在就應(yīng)調(diào)整本品劑量或整個(gè)治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時(shí)，也應(yīng)調(diào)整治療。這些反映機(jī)體腎上腺素能反向調(diào)節(jié)作用的低血糖癥狀在以下情況時(shí)會(huì)減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發(fā)生時(shí)（尤其老年病人）以及有自主神經(jīng)病變或同時(shí)服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經(jīng)藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶）為此，病人應(yīng)該隨身攜帶至少20克葡萄糖?？梢哉?qǐng)求其他人的幫助，以避免發(fā)生意外。人工甜味劑對(duì)治療低血糖無(wú)效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會(huì)再次出現(xiàn)所以仍需對(duì)病人密切觀察。嚴(yán)重的低血糖需要緊急治療及醫(yī)生的隨訪某些情況下．病人需要住院治療。若由不同的醫(yī)生治療（如住院、出現(xiàn)意外事故、在度假時(shí)生?。?，病人應(yīng)告知醫(yī)生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下（如創(chuàng)傷、手術(shù)、發(fā)熱感染），血糖的控制惡化，此時(shí)需要臨時(shí)改用胰島素治療。由于低血糖或高血糖的發(fā)生可能導(dǎo)致警覺性和反應(yīng)性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒有按時(shí)服用本品的時(shí)候很可能會(huì)影響駕車或操縱機(jī)器。 7.血糖的失控，當(dāng)一個(gè)生活有規(guī)律的糖尿病患者處于應(yīng)激狀態(tài)，如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染、外科手術(shù)時(shí)，可發(fā)生血糖失控。這時(shí)有必要在使用格列美脲的同時(shí)加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物．包括格列美脲的患者經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會(huì)降低，這可能是糖尿病在進(jìn)一步加重或者是對(duì)藥物反應(yīng)性降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)分初次給藥的原發(fā)性失效。此時(shí)可以實(shí)施格列美脲和胰島素的聯(lián)合應(yīng)用。二者的聯(lián)合應(yīng)用增加了低血糖發(fā)生的機(jī)會(huì)。 8.患者須知：應(yīng)讓患者了解格列美脲的潛在危險(xiǎn)，益處以及治療選擇方式。也應(yīng)告訴患者堅(jiān)持飲食、運(yùn)動(dòng)療法和按時(shí)測(cè)血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)，它的癥狀和治療方法，也應(yīng)解釋原發(fā)性和繼發(fā)性失效的可能。 9.實(shí)驗(yàn)室的檢查：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)空腹血糖以判斷療效通常每3～6個(gè)月監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白來(lái)更地評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制。 10.尚無(wú)格列美脲對(duì)兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應(yīng)用格列美脲。 11.老年人，虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調(diào)和維持量應(yīng)慎重以避免低血糖反應(yīng)。 12.接受其他口服降糖藥物的患者：當(dāng)患者使用的其他磺酰脲類藥物需改為格列美脲時(shí)，無(wú)須過(guò)渡期。當(dāng)從原較長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)為格列美脲時(shí)，因藥物有潛在的交叉效應(yīng)，須在1～2周內(nèi)嚴(yán)密觀察患者的低血糖現(xiàn)象。

一般信息：本品不能用于治療1型糖尿病患者，也不能用于治療糖尿病性酮癥酸中毒。 胰腺炎：告知患者利格列汀片上市后，己收到急性胰腺炎的上市后報(bào)告，包括致命的胰腺炎。告知患者認(rèn)真觀察發(fā)生胰腺炎的潛在癥狀和體征，如發(fā)生腹部持續(xù)性劇烈疼痛，有時(shí)會(huì)放射到背部，可伴有或不伴有嘔吐，這是急性胰腺炎的標(biāo)志性癥狀。如果懷疑是胰腺炎，應(yīng)立即停止服用利格列汀片，并聯(lián)系醫(yī)生采取適當(dāng)?shù)拇胧?。?dāng)有胰腺炎病史的患者服用利格列汀片，不能確定是否會(huì)增加胰腺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 與已知會(huì)引起低血糖的藥物合用：已知促胰島素分泌藥和胰島素會(huì)引起低血糖。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，利格列汀與促胰島素分泌藥（例如，磺脲類）合用引起的低血糖發(fā)生率，高于安慰劑。在重度腎功能不全患者中利格列汀與胰島素合用會(huì)引起較高的低血糖的發(fā)生率。因此，與利格列汀合用時(shí)，需要較低劑量的促胰島素分泌藥或胰島素，從而減少低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。 大血管的結(jié)果：尚無(wú)臨床研究建立利格列汀或其他降糖藥能夠降低大血管風(fēng)險(xiǎn)的確切證據(jù)。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：未進(jìn)行過(guò)對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研宄。但是，應(yīng)提醒患者發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在和磺脲類聯(lián)合使用的情況下。