吉非替尼片

吉非替尼片

醋酸甲羥孕酮分散片

本品主要成份為吉非替尼。 ?化學(xué)名稱(chēng)：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 ?分子式：C22H24ClFN4O3 ?分子量：446.90

本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：醋酸甲羥孕酮。其化學(xué)名為:6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯。分子式：C24H34O4，分子量：386.53。

南京先河制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20180014

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010122

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

用于不能手術(shù)、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性激素依賴(lài)性腫瘤的姑息治療或輔助治療，如子宮內(nèi)膜癌、腎癌、乳腺癌等。

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本品服用須經(jīng)醫(yī)囑。子宮內(nèi)膜癌及腎癌：每日0.2～0.4g；乳癌：每日0.4～0.8g，甚至每日高達(dá)1g，性激素療法至少需要治療8至10周才有反應(yīng)。各種癌癥病人惡液質(zhì)及疼痛的姑息治療：每日0.5～1g。對(duì)各種癌癥化療時(shí)保護(hù)骨髓作用：每日0.5～1g（由化療前一周至一個(gè)療程后一周）。

各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列 (多見(jiàn)：>10％；常見(jiàn)：>1%且<10%；少見(jiàn)：>0.1%且<1%；罕見(jiàn)：>0.01%且<0.1%；極罕見(jiàn)：<0.01%) 基于在全球進(jìn)行的臨床研究，擴(kuò)大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計(jì)報(bào)告率約為0.3%，在日本約為3%。 一項(xiàng)雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加BSC用于在既往接受過(guò)一個(gè)或兩個(gè)化療方案，且對(duì)最近的治療無(wú)效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數(shù)報(bào)道的間質(zhì)性肺病型事件均來(lái)自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3％和4％。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。 在日本的上市后藥物監(jiān)測(cè)研究中 (3350名患者) ，報(bào)道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8％。

對(duì)醋酸甲羥孕酮及本品其他任何成分過(guò)敏者，各種血栓栓塞性疾?。ㄑㄐ造o脈炎、肺栓塞等），嚴(yán)重肝功能損害，因腫瘤骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥，月經(jīng)過(guò)多，妊娠或哺乳期婦女禁用。 　　

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期使用 目前尚無(wú)本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 目前尚無(wú)本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按體表面積計(jì)為臨床

兒童注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕酮類(lèi)藥物對(duì)胎兒有潛在性傷害，因此，妊娠期間不推薦使用本品。哺乳期婦女用藥期間應(yīng)停止哺乳。即將服用本品的育齡婦女應(yīng)避免妊娠。妊娠或哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

用于不能手術(shù)、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性激素依賴(lài)性腫瘤的姑息治療或輔助治療，如子宮內(nèi)膜癌、腎癌、乳腺癌等。

1.藥理作用 吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。 吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 2.毒理研究 非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程 (如QT間期) 的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)獲得的安全性資料未提示吉非替尼對(duì)心臟有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 在基因突變分析 (細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞) 和裂解試驗(yàn) (體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn)) 中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天 (按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍) ，可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生影響 ，導(dǎo)致黃體量下降。 在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。 當(dāng)

動(dòng)物試驗(yàn)表明本品對(duì)移植性腫瘤，如乳腺癌瘤株等有一定的抑制作用。其抗腫瘤作用與其孕激素活性有關(guān)。長(zhǎng)期或超劑量服用可產(chǎn)生相應(yīng)的激素類(lèi)藥物的癥狀。

觀察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作。患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很?chē)?yán)重，并有死亡病例的報(bào)告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 已觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高 (見(jiàn)不良反應(yīng)) ，罕有表現(xiàn)為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。 已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR (International Normalised Ratio， 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率) 升高及/或出血事件 (見(jiàn)不良反應(yīng)) 。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。 應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī)：1.任何眼部癥狀。2.嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食。這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理 (見(jiàn)不良反應(yīng))

1本藥須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用，一旦出現(xiàn)因該藥增強(qiáng)凝血機(jī)制而致血栓栓塞癥狀如偏頭痛、視力減退、復(fù)視等情況應(yīng)立即停藥。 2在連續(xù)大劑量MPA治療時(shí)，應(yīng)注意有無(wú)高血壓、水鈉潴留、高血鈣癥侯等，如出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)調(diào)整用藥。 3本品可能會(huì)引起一定程度體液滯留?；加邪d癇、偏頭痛、氣喘、心臟功能不全或腎臟功能不全者，使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。 4有抑郁病史的病人需仔細(xì)觀察，抑郁復(fù)發(fā)病情嚴(yán)重者需停止用藥。某些病人使用孕激素時(shí)，對(duì)葡萄糖耐受性降低，因此糖尿病患者應(yīng)慎用。