雙氯芬酸鈉腸溶片

雙氯芬酸鈉腸溶片

非布司他片

活性成份：雙氯芬酸鈉。 ?化學(xué)名稱：2-[（2，6－二氯苯基）氨基]苯乙酸鈉 ?分子式：C14H10Cl2NNaO2 ?分子量：318.13

本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

北京諾華制藥有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H11021640

國藥準(zhǔn)字H20130009

炎性和退行性風(fēng)濕?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)病和脊椎關(guān)節(jié)炎、脊椎痛性綜合征。 非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕生疼痛如肩痛腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等。 痛風(fēng)急性發(fā)作。 急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、牙痛、頭痛等；婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥，例如：原發(fā)性痛經(jīng)或附件炎。 對耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染可作為輔助治療藥，例如：咽扁桃體，炎耳。原發(fā)疾病可根據(jù)一般治療原則給予適當(dāng)?shù)闹委煛?對成年和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

作為常規(guī)推薦，劑量應(yīng)根據(jù)個體不同作出調(diào)整，并在盡可能短的時間間隔內(nèi)給予最小有效量...

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

） 有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 重度心力衰竭患者。嚴(yán)重的肝、腎和心臟功能衰竭患者（見

以下信息為國外文獻(xiàn)報道：1.臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請詳見說明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：）。 孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕期：雙氯芬酸在懷孕婦女中的使用尚未進(jìn)行研究。因此，雙氯芬酸鈉在妊娠期的前六個月內(nèi)禁止使用，除非對母親的潛在益處大于胎兒承擔(dān)的風(fēng)險。與其他非甾體類抗炎藥物一樣，在妊娠最后三個月，由于其可能引起動脈導(dǎo)管過早閉臺和子宮收縮無力，不應(yīng)該使用本品。動物實驗沒有發(fā)現(xiàn)對孕婦、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有任何直接或間接有害的影響（見臨床前安全數(shù)據(jù)）。 2.哺乳期：與其他非甾體類抗炎藥相同，會有少量雙氯芬酸進(jìn)入母乳。因此，應(yīng)避免授乳期使用雙氯芬酸鈉以免對嬰兒產(chǎn)生的

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險時，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg（按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

炎性和退行性風(fēng)濕病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)病和脊椎關(guān)節(jié)炎、脊椎痛性綜合征。 非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕生疼痛如肩痛腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等。 痛風(fēng)急性發(fā)作。 急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、牙痛、頭痛等；婦科中出現(xiàn)的疼痛或炎癥，例如：原發(fā)性痛經(jīng)或附件炎。 對耳、鼻、喉的嚴(yán)重痛性感染可作為輔助治療藥，例如：咽扁桃體，炎耳。原發(fā)疾病可根據(jù)一般治療原則給予適當(dāng)?shù)闹委煛?對成年和兒童的發(fā)熱有解熱作用。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

藥效作用分組：抗炎和抗風(fēng)濕藥物，非甾體類，乙酸衍生物和相關(guān)物質(zhì)（ATC編碼：M01A B05）。 作用機(jī)理 本品含雙氯芬酸鈉系非甾體類化臺物具有明顯的抗風(fēng)濕、消炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用。試驗證明，抑制前列腺素合成是雙氯芬酸鈉藥理作用的主要機(jī)制。前列腺素是導(dǎo)致炎癥、疼痛和發(fā)熱的主要因素。 用本品治療風(fēng)濕病。其抗風(fēng)濕和鎮(zhèn)痛作用都有很好的臨床效果，特點是明顯地緩解臨床體征和癥狀，如靜息時疼痛，運(yùn)動時疼痛，晨僵及關(guān)節(jié)腫脹，并能改善其功能。 對創(chuàng)傷后和術(shù)后的炎癥，本品可迅速緩解自發(fā)性疼痛，運(yùn)動性疼痛，并能減輕炎性水腫和創(chuàng)傷性水腫。 對于原發(fā)性痛經(jīng)，本品可緩解其疼痛并減少出血。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，本品對中度至重度非風(fēng)濕性疼痛療效顯著。 體外試驗表明，在相當(dāng)于體內(nèi)能達(dá)到的濃度水平，本品不抑制軟骨中蛋白多糖的生物合成。 臨床前安全數(shù)據(jù)：雙氯芬酸前臨床數(shù)據(jù)來自于急性和重復(fù)劑量毒性研究，遺傳毒性，致突變毒性及致癌性研究，研究顯示治療劑量不會對對人類產(chǎn)生特殊危害。沒有證據(jù)顯示在小鼠、大鼠或家兔中雙氯芬酸有潛在的致畸作用。 雙氯芬酸不影響大鼠親代的生育能力。其后代在產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的發(fā)育也沒有受到影響。

）。 抗糖尿病藥物：臨床研究顯示，雙氯芬酸可以與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合使用，而不影響臨床療效。但是也有個別報道，在服用雙氯芬酸后可出現(xiàn)血糖過高或過低而調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。因此作為聯(lián)合用藥的預(yù)防措施，有必要監(jiān)測血糖水平。 甲氨喋呤：在使用甲氨喋呤治療前后24小時內(nèi)又服用了非甾體類抗炎藥（包括雙氯芬酸）時，甲氨喋呤的血藥濃度可能會升高，從而增加毒性。 環(huán)孢菌素：雙氯芬酸，像其他非甾體類抗炎藥一樣，由于對腎臟前列腺素的影響可能增加環(huán)孢菌素的腎毒性。因此對接受環(huán)孢菌素治療的患者的使用量應(yīng)低于不使用者。 喹喏酮類抗生素：有個例報道，非甾類抗炎藥與喹喏酮類抗生素合用可能產(chǎn)生驚厥。 飲酒或與其他非甾體抗炎藥同用時增加胃腸道不良反應(yīng)，并有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。 與阿司匹林或其他水楊酸類藥物同用時，藥效不增強(qiáng)，而胄腸道不良反應(yīng)及出血傾向發(fā)生率增高。阿司匹林可降低本品的生物利用度。 與維拉帕米、硝苯啶同用時，本品的血藥濃度增高。 丙磺舒可降低本品的排泄，增加血藥濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。 強(qiáng)效CYP2C9抑制劑：應(yīng)謹(jǐn)慎注意雙氯芬酸和強(qiáng)效CYP2C

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導(dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該