鹽酸利托君片

鹽酸利托君片

地諾孕素片

本品主要成份為鹽酸利托君。

本品活性成份為地諾孕素。 化學名稱：17-羥基-3-氧代-19-去甲-17α-孕甾-4，9-二烯-21-腈 分子式：C20H25NO2 分子量：311.42

信東生技股份有限公司

南京白敬宇制藥有限責任公司

注冊證號HC20160013

國藥準字H20213439

用于預防妊娠20周以后的早產。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、子宮內膜增生、月經(jīng)過多、痛經(jīng)、多囊卵巢綜合征。

診斷為早產并適用本品，最初用靜脈滴注隨后口服維持治療，密切監(jiān)測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。靜脈滴注結束前30分鐘開始口服治療，最初24小時口服劑量為每2小時1片(10mg)，此后每4-6小時1-2片(10-20mg)，每日總量不超過12片(120mg)。每天常用維持劑量在80-120mg(8-12片)之間，平均分次給藥。只要醫(yī)生認為有必要延長妊娠時間，可繼續(xù)口服用藥。或遵醫(yī)囑。

1.嚴重不良反應：橫紋肌溶解癥(肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高)：新生兒腸閉塞：因β2受體激動劑所致的血清鉀低下。2.其他不良反應：心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、罕見面色潮紅。胎兒的心動過速、心律不齊。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用。（妊娠分類B）據(jù)報道，用大鼠和家兔進行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動物（動物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動物，研究結果顯示鹽酸利托君對繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/每天或口服10和100mg/kg/每天，給予妊娠15-21天的動物，對大鼠圍產期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加?？诜o藥不影響繁殖力和生殖行為。對懷孕大鼠給與致死劑量，不會引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對照的研究，因此，本藥不應用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會增加胎兒畸形的危險。隨機選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對胎兒的永久性影

用于預防妊娠20周以后的早產。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、子宮內膜增生、月經(jīng)過多、痛經(jīng)、多囊卵巢綜合征。

因為地諾孕素片是一種單一孕激素制劑，所以可以推測，針對其他單一孕激素制劑的警告及使用注意事項，對于地諾孕素片同樣適用，但并非所有的警告及注意事項都以地諾孕素片相應臨床研究結果為依據(jù)。如果存在以下疾病/風險因素或其惡化，應評估患者的風險獲益，才可開始或繼續(xù)使用地諾孕素片。嚴重子宮出血例如，在患子宮腺肌病或子宮平滑肌瘤的婦女中，子宮出血可能在使用地諾孕素片時加重。如果出血量大或連續(xù)不斷，可能導致貧血(有些病例發(fā)生重度貧血)。在發(fā)生貧血時，應考慮停用地諾孕素片。出血模式的改變大部分地諾孕素片治療患者出現(xiàn)了月經(jīng)出血模式的改變(參見【不良反應】)。循環(huán)系統(tǒng)疾病根據(jù)流行病學研究，很少有證據(jù)證明單一孕激素制劑和心肌梗死或腦血栓栓塞風險升高之間存在關聯(lián)。然而，心血管及腦血管事件的風險與年齡增長、高血壓及吸煙有明顯關聯(lián)。高血壓婦女中，單一孕激素藥物可略微增加中風的風險。部分研究表明，單一孕激素藥物的使用合并靜脈血栓栓塞(深靜脈血栓形成、肺栓塞)的風險略微升高，但其升高不具有統(tǒng)計學意義。一般認為靜脈血栓栓塞(VTE)風險因素包括：有個人史或家族史(兄弟姐妹或父母相對年輕時發(fā)生靜脈血栓栓塞)、年齡、肥胖、長期制動、重大手術或嚴重創(chuàng)傷。在長期制動情況下，最好停止使用地諾孕素片(如要進行擇期手術，至少提前4周停藥)，而且完全重新活動2周后才可恢復使用。必須考慮到產褥期血栓栓塞風險升高。如已有或疑似動脈或靜脈血栓形成癥狀，應立即停止治療。中54項流行病學研究的薈萃分析報告指出，目前正在使用口服避孕藥(OCs)(主要是雌-孕激素復方制劑)的婦女患乳腺癌的相對風險略有升高(RR=1.24)。這一升高的風險在停用復方口服避孕藥(COC)后的10年間逐漸消失。由于乳腺癌在40歲以下婦女中較罕見，因此，相對于乳腺癌的總體風險，目前正在使用及近期使用過COC的婦女患乳腺癌的人數(shù)增加幅度實際上并不大。單一孕激素藥物使用者診斷乳腺癌的風險度，可能與COC使用相關乳腺癌風險相似。但是，單一孕激素藥物的證據(jù)，是以小樣本人群為依據(jù)，因此，不如COCs的證據(jù)確鑿。這些研究并未提供因果關系判斷的證據(jù)。所觀察到的風險增加，其原因可能在于：OC使用者乳腺癌診斷的更早、OC或COC的生物學效應。臨床上，OC使用者中診斷出乳腺癌的分期較未曾使用OC的患者中診斷出的癌癥有更為早期的趨勢。激素類藥物(如地諾孕素片所含物質)使用者中報告過罕見的肝臟良性腫瘤病例，肝臟惡性腫瘤病例則更罕見。在個別案例中，這些腫瘤會引發(fā)危及生命的腹內出血。服用地諾孕素片的婦女出現(xiàn)重度上腹痛、肝臟腫大或腹內出血體征時，在辨證診斷中需考慮是否存在肝腫瘤。骨質疏松癥骨密度(BMD)的變化在一項非對照的臨床試驗中，111名青少年女性患者(12-18歲)服用地諾孕素片，在12個月的治療期中，腰椎骨礦物質密度(BMD)降低。從基線至治療結束，腰椎(L2-L4)骨密度平均降低1.2%，變化范圍介于-6%至+5%之間(95%置信區(qū)間：-1.70%~-0.78%，n=103)。在治療結束后的第6個月對治療結束時骨密度降低的患者亞組進行重新測定，顯示有恢復的趨勢(該亞組在治療結束時與基線相比平均降低2.3%，在治療結束后6個月與基線相比降低0.6%，范圍介于-9%至+6%之間(95%置信區(qū)間：-1.20%~0.06%，n=60)。骨密度降低是在青少年和成年期早期這個骨增長的關鍵期需要考慮的問題。尚不清楚該人群的骨密度降低是否會降低骨量峰值以及增加未來骨折的風險。由于服用地諾孕素后內源性雌激素水平會降低，因此對每個有骨折風險的患者，在開具處方前醫(yī)生應權衡獲益和潛在的風險。對于所有年齡婦女的骨健康而言，無論通過食物還是補充劑適當?shù)財z入鈣及維生素D都非常重要。未觀察到地諾孕素對成年女性骨密度的影響。其他情況對有抑郁癥病史的患者，應仔細觀察，如果抑郁癥復發(fā)到嚴重程度，則應停藥。地諾孕素片一般不影響血壓正常婦女的血壓。但是，地諾孕素片使用過程中，發(fā)生持續(xù)的有臨床意義的高血壓時，應停用地諾孕素片，并對高血壓進行治療。既往發(fā)生在妊娠期間或既往使用性激素類藥物期間的膽汁淤積性黃疸和/或瘙癢，在服用地諾孕素片時復發(fā)，需停用地諾孕素片。地諾孕素片可能對外周胰島素抵抗及葡萄糖耐量有輕微影響。對于糖尿病婦女，尤其是有妊娠糖尿病病史的婦女，在使用地諾孕素片過程中，應仔細觀察。有時可能會出現(xiàn)黃褐斑，尤其是有妊娠期黃褐斑史的婦女。有出現(xiàn)黃褐斑傾向的婦女在使用地諾孕素片的同時應避免暴露在陽光下或紫外線輻射。使用單孕激素制劑避孕的使用者較復方口服避孕藥的使用者更可能發(fā)生異位妊娠。因此，在有異位妊娠病史或輸卵管功能損害的婦女中，僅在仔細權衡獲益風險后才可決定是否使用地諾孕素片。地諾孕素片用藥期間，可發(fā)生持續(xù)性卵泡(常稱之為功能性卵巢囊腫)。這些卵泡大多數(shù)無癥狀，但有些伴有盆腔痛。乳糖每片地諾孕素片藥物含有62.8mg乳糖一水合物。對于有罕見遺傳性半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良且接受無乳糖膳食的患者，應考慮地諾孕素片中乳糖的含量。對駕駛和機械操作能力的影響在含地諾孕素產品的使用者中，未觀察到對駕駛和操縱機械能力的影響。