復(fù)方甘草酸苷膠囊

復(fù)方甘草酸苷膠囊

雙環(huán)醇片

本品為復(fù)方制劑，每粒含：甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、DL-蛋氨酸25mg。

本品主要成份為雙環(huán)醇。

濰坊中獅制藥有限公司

北京協(xié)和藥廠

國藥準(zhǔn)字H20080677

國藥準(zhǔn)字H20051712

治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

本品可用于治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

成人通常1次2-3粒，小兒1次1粒，1日3次，飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。

口服，成人常用劑量一次25mg，必要時可增至50mg，一日3次，最少服用6個月或...

? 尚未實施調(diào)查本制劑使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)的確實發(fā)生頻率。?重要不良反應(yīng)：假性醛固酮癥(發(fā)生頻率不明)，可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及體液潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要注意觀察(血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時應(yīng)停藥并給予適當(dāng)處置。

服用本品后，個別患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度或中度，一般無需停藥、或短暫停藥、或?qū)ΠY治療即可緩解。 在入選2200例12歲至65歲患者的雙環(huán)醇片Ⅳ期臨床研究中，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究者報告30例與本品很可能有關(guān)或可能有關(guān)的不良事件，偶見（發(fā)生率<0.5%）皮疹、頭暈、腹脹、惡心，極個別（發(fā)生率<0.1%）出現(xiàn)頭痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、睡眠障礙、胃部不適、血小板下降、一過性血糖血肌升高、脫發(fā)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重用藥。 兒童用藥：小兒1次1粒，1日3次，飯后口服。 老年用藥：基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無本品對孕婦及哺乳期婦女的研究資料，同其它藥物一樣，應(yīng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎使用。 兒童用藥：12歲以下兒童的最適劑量遵醫(yī)囑。 老年用藥：70歲以上老年患者的最適劑量尚待確定。

治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾睢⑵つw炎、斑禿。

本品可用于治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

藥理作用： 1.抗炎癥作用： （1）過敏作用：甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。 對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用：甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶—磷脂酶A2>結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。 （2）免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸苷在體外試驗(invitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：對T細胞活化的調(diào)節(jié)作用；對Y干擾素的誘導(dǎo)作用；活化NK細胞作用；促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。 （3）對實驗性肝細胞損傷的抑制作用：在體外初代培養(yǎng)的大白鼠肝細胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。 （4）抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用：在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中，給與甘草酸苷可以延長其生存日數(shù)，在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發(fā)痘阻止實驗中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實驗系中，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。 有報導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引

藥理作用 雙環(huán)醇為聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物。動物試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)：雙環(huán)醇對四氯化碳、D-氨基半乳糖、撲熱息痛引起的小鼠急性肝損傷的氨基轉(zhuǎn)移酶升高、小鼠免疫性肝炎的氨基轉(zhuǎn)移酶升高有降低作用，肝臟組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕。體外試驗結(jié)果顯示雙環(huán)醇對肝癌細胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細胞株具有抑制HBeAg、HBVDNA、HBsAg分泌的作用。 毒理研究 遺傳毒性：雙環(huán)醇Ames試驗、CHL染色體畸變試驗、小鼠微核試驗，結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠灌胃給予雙環(huán)醇250、500、1000mg/kg，雄性大鼠于交配前連續(xù)給藥60天，雌性大鼠于交配前14天到妊娠后15天連續(xù)給藥。雄性、雌性大鼠分別于雌性大鼠妊娠后第7天和第20天處死。結(jié)果顯示對妊娠率、吸收率、活胎數(shù)、胎仔性別、胎仔體重、骨骼發(fā)育、內(nèi)臟發(fā)育未見明顯影響。

1.慎重給藥 對高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低血鉀癥發(fā)生率高) 2.一般注意事項 由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。

1.在用藥期間應(yīng)密切觀察病人臨床癥狀，體征和肝功能變化，療程結(jié)束后也應(yīng)加強隨訪。 2.有肝功能失代償者如膽紅素明顯升高、低白蛋白血癥、肝硬化腹水、食管靜脈曲張出血、肝性腦病及肝腎綜合征慎用或遵醫(yī)囑。