鹽酸二甲雙胍腸溶片

鹽酸二甲雙胍腸溶片

美洛昔康片

鹽酸二甲雙胍。

化學(xué)名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯并噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

河北天成藥業(yè)股份有限公司

江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司

國藥準字H20031134

國藥準字H20020146

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。

適用于類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。

口服，餐前半小時服用。成人開始一次1片(0.25g)，每日2-3次，以后根據(jù)血糖...

口服，用水或流質(zhì)送服吞咽。 類風濕性關(guān)節(jié)炎：每天15mg（2片），根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關(guān)節(jié)炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應(yīng)超過7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。

1.本品為腸溶衣片，減輕了一般口服片劑的胃腸道反應(yīng)，偶有惡心、腹瀉、嘔吐、口中有金屬味。 2.有時有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。 3.乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)予注意。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙、血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。 4.可減少腸道吸收維生素B，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

對藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會有交叉過敏反應(yīng)。對使用乙酰水楊酸或其他NASIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動性消化性潰瘍。-嚴重肝功能不全者。-非透析嚴重腎功能不全者。-兒童和年齡小于15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：尚不明確。 老年用藥：老年患者（＞65歲）慎用，因腎功能減弱，用藥量宜酌減。

兒童注意事項： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項： 雖然在臨床前的試驗中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕婦和哺乳者。 老人注意事項： 對可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用。

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。

適用于類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。

藥理作用：鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收。并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥（特殊情況除外-見注意事項）。<鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變；而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。 毒理研究：致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算均相當于人臨床推薦量大日劑量的4倍）。在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質(zhì)子宮患肉發(fā)生的增加。 遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠撖核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍）。未見對生育力的影響。大鼠和免子給予鹽酸二甲雙胍，劑

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對于所有標準炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機制。對比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對佐劑性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴大的安全范圍。在體內(nèi)，美洛昔康對炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強于對胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。這一安全方面的提高是因為美洛昔康選擇性抑制COX-2比選擇性抑制COX-1的作用強。美洛昔康COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細胞系中證實，例如：豚鼠巨噬細胞，小牛主動脈內(nèi)皮細胞（測試COX-1活性作用）小鼠巨噬細胞（測試COX-2活性作用）以及人類cos細胞。越來越多的證據(jù)表明，NSAID因抑制COX-2達到其治療作用，而對組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標準劑量時低。大量的毒理實驗證實了美洛昔康的安全性?？诜陌胫滤懒?LD50)范圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要癥狀包括運動力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進行的多次劑量毒性研究表明與應(yīng)用其他NSAID一樣，應(yīng)用美洛昔康會導(dǎo)致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對于大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對于小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達到0.4mg/kg而小型豬達到9mg/kg以上就會引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達到4mg/kg和兔子達到80mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對小鼠劑量達到2.5mg/kg、兔子達20mg/kg或以上會出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中劑量達到0.125mg/kg及以上時會出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長以及死亡率增大。這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。在用培養(yǎng)的中國大田鼠卵巢細胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變試驗中美洛昔康沒有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發(fā)現(xiàn)對于大鼠劑量達0.8mg/kg，小鼠劑量達到8mg/kg時仍舊沒有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。在對小鼠和大鼠的終生研究中發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對于這些物種，它被認為是對軟骨無作用的。用小鼠和豚鼠的試驗中美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應(yīng)。一些試驗證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經(jīng)靜脈、肌肉、肛門、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

1.本品為腸溶制劑。應(yīng)整片吞服。不得嚼碎或掰開服用。? 2.1型糖尿病不可單獨應(yīng)用本品（可與胰島素合用）。 3.與胰島素合用治療時，防止出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。 4.酒精對鹽酸二甲雙胍與乳酸代謝有潛在影響，酒精可導(dǎo)致低血糖發(fā)生率增高，因此病人應(yīng)避免飲酒。

與使用其他的NSAIDs一樣，對于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應(yīng)該注意，有胃腸道癥狀的病人應(yīng)監(jiān)測用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時期出現(xiàn)，可伴或無先兆癥狀，病人可有或無嚴重的胃腸道病史。對老年患者這些不良反應(yīng)的后果更為嚴重。對出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對于腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進腎功能失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通常恢復(fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對上述病人的尿量和腎功能應(yīng)仔細監(jiān)控。極少情況下NSAIDs可能會引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應(yīng)高于7.5mg。對中度或輕度腎功能損傷病人劑量無須減量（即肌酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康進行追蹤檢查。對于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無須減量。因體弱病人對副作用耐受較差，故應(yīng)仔細監(jiān)護。與使用其他NSAIDs一樣，對可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應(yīng)更加小心。使用NSAIDs可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對易感病人可能導(dǎo)致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化。藥物對駕駛及機械操作的能力的影響沒做過專門的研究。病人如出現(xiàn)視覺障礙、嗜睡或其它中樞系統(tǒng)障礙時應(yīng)避免駕車或開機器。雖然在臨床前的試驗中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕期婦女及哺乳者。