雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)

雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

齊多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

葛蘭素史克(天津)有限公司

宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20045503

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

適用于hiv感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低hiv-1的病毒量，增加cd4+細(xì)胞數(shù)

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

成人及12歲以上兒童：推薦劑量為每天2次，每次1片，可與或不與食物同服。如果臨床需要減少本藥的劑量，或需減少或停用本藥中的某一成分(拉米夫定或齊多夫定)時(shí)，則用拉米夫定(epivir)及齊多夫定(retrovir)的單獨(dú)片劑/膠囊和口服液。

本品用溫開(kāi)水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開(kāi)始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

已知對(duì)拉米夫定、齊多夫定或?qū)χ苿┲械娜魏钨x形劑過(guò)敏者忌用本藥。齊多夫定忌用于中性粒細(xì)胞<0.75x109/l或血紅蛋白水平<7.5g/dl或(4.65mmol/l)的病人，故而本藥也忌用于這類病人。拉米夫定治療兒童的資料還不多，因此，拉米夫定對(duì)于12歲以下的兒童忌用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒(méi)有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無(wú)論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩?lái)看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒(méi)有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見(jiàn)【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

適用于hiv感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低hiv-1的病毒量，增加cd4+細(xì)胞數(shù)

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

在治療hiv感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨(dú)或聯(lián)用的副作用已有報(bào)道，其中大多數(shù)尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療hiv感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見(jiàn)不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見(jiàn)明顯毒性增加。拉米夫定：其常見(jiàn)副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺(jué)異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時(shí)很?chē)?yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過(guò)性肝酶(ast，alt)升高和血清淀粉酶的升高。齊多夫定：最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見(jiàn)于大劑量(1200-1500mg/天)的使用，進(jìn)展的hiv感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是cd4+細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。齊多夫定治療開(kāi)始時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素b12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會(huì)增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。在一組大規(guī)模、設(shè)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，其它常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺(jué)異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見(jiàn)的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見(jiàn)。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性hiv感染者中更為常見(jiàn)，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見(jiàn)于齊多夫定治療的早期hiv感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺(jué)異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見(jiàn)的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對(duì)照試驗(yàn)及開(kāi)放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見(jiàn)臨床副作用發(fā)生率會(huì)逐漸減少。以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評(píng)價(jià)，尤其是在進(jìn)展性hiv感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開(kāi)放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過(guò)來(lái)也表明了齊多夫定對(duì)hiv相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。

1.當(dāng)需要對(duì)拉米夫定或齊多夫定單獨(dú)進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)，建議分別用其單制劑。病人在服用本藥的同時(shí)，自我服藥要謹(jǐn)慎。2.本藥用于治療慢性乙型肝炎引起的進(jìn)行性肝硬化時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)樵型Ｓ美追蚨ㄒ鸶窝讖?fù)發(fā)的危險(xiǎn)之報(bào)道。3.對(duì)駕駛及儀器使用能力的影響:目前，尚無(wú)對(duì)拉米夫定或齊多夫定影響駕駛及儀器操作能力的研究，而且，這些活動(dòng)的決定性因素并不能通過(guò)藥物的臨床藥理預(yù)測(cè)出來(lái)。但是，在考慮病人的駕駛及儀器操作能力時(shí)，應(yīng)考慮病人的臨床狀況和拉米夫定及齊多夫定的副作用。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來(lái)自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患