博思清(阿立哌唑片)

博思清(阿立哌唑片)

拉莫三嗪分散片

化學(xué)名：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮。

本品主要成份為拉莫三嗪。

成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041502

H20110590

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時(shí)服用抗精神病藥的時(shí)間應(yīng)最短。成人：每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)30mg。

口服，可咀嚼或直接吞服，也可用少量的水溶解后服用。單藥治療12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服2周；隨后用50mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達(dá)到最佳療效，通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

禁用于已知對(duì)拉莫三嗪和本品中任何成分過(guò)敏的患者。

兒童注意事項(xiàng)： 遵醫(yī)囑。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 遵醫(yī)囑。 老人注意事項(xiàng)： 遵醫(yī)囑。

用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

盡管報(bào)道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不一定是由阿立哌唑引起。1.在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中與停藥相關(guān)的不良事件因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7%)和安慰劑治療者(9%)中沒(méi)有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類(lèi)型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。2.與劑量相關(guān)的不良事件4個(gè)不同固定劑量(2、10、15、20和30mg/d)阿立哌唑和安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了治療時(shí)出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量-效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時(shí)最明顯的不良事件為嗜睡(安慰劑為7.7%、15mg為8.7%、20mg為7.5%、30mg為15.3%)。3.錐體外系癥狀在短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，阿立哌唑治療者報(bào)道的EPS發(fā)生率為6%，而安慰劑為6%，沒(méi)有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而B(niǎo)arnes靜坐不能評(píng)定量表除外(阿立哌唑?yàn)?.08；安慰劑為-0.05)。同樣，在長(zhǎng)期(26周)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，也沒(méi)有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異。4.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常4～6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無(wú)差異。在長(zhǎng)期(26周)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測(cè)定值與基線間的平均改變無(wú)臨床意義的顯著性差異。5.體重增加在短期試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為+0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標(biāo)準(zhǔn)(體重增加>7%)的患者百分?jǐn)?shù)也存在差異：阿立哌唑?yàn)?%、安慰劑為3%。6.ECG變化安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒(méi)有顯著差異；事實(shí)上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期。阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。

藥理學(xué)研究的結(jié)果提示拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。在為評(píng)價(jià)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結(jié)果與安慰劑無(wú)異；然而1000mg苯妥英和10mg安定都顯著地?fù)p害細(xì)微的視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)，增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。另一項(xiàng)研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯地?fù)p害了細(xì)微視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)，此時(shí)身體的擺動(dòng)和心率均增加；然而，使用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無(wú)差異。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

1.應(yīng)慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史)患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況(脫水、血容量過(guò)低和降壓藥治療)。2.應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況(如：阿爾茨海默氏病性癡呆)。3.應(yīng)警告患者小心駕駛汽車(chē)。4.應(yīng)慎用于有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

曾有皮膚不良反應(yīng)報(bào)告，一般發(fā)生在拉莫三嗪開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的；但是，曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、致命危險(xiǎn)的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報(bào)道。嚴(yán)重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000，12歲以下兒童比成人要高。有研究表明，12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童，最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在用本藥治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀，應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量；同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉：它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評(píng)估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。也有報(bào)告皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴(yán)重性范圍很大；罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（即發(fā)熱、淋巴腺病）是十分重要的。如出現(xiàn)這種體征和癥狀，應(yīng)立即評(píng)估病人；如不能確定另有病因，需停用本藥。當(dāng)與其它抗癲癇藥同用時(shí)，突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當(dāng)欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達(dá)到本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時(shí)，都應(yīng)考慮對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響。本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，長(zhǎng)期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類(lèi)長(zhǎng)期給藥達(dá)一年，拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、紅細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒(méi)有引起明顯的變化；用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無(wú)明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒(méi)有明顯改變，但是，可以預(yù)計(jì)到葡萄糖醛酸代謝物會(huì)蓄積；因此，腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過(guò)肝臟代謝而清除。尚未對(duì)肝功能?chē)?yán)重?fù)p害病人使用本藥進(jìn)行研究。在沒(méi)有這些資料之前，這種病人不推薦使用本藥。據(jù)文獻(xiàn)中報(bào)道，嚴(yán)重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致橫紋肌溶解，多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血，有時(shí)可以致死，應(yīng)用本藥也發(fā)生過(guò)類(lèi)似的情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。