鹽酸羅格列酮片

鹽酸羅格列酮片

美洛昔康片

本品主要成份為：鹽酸羅格列酮。

化學(xué)名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯并噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司

江蘇云陽(yáng)集團(tuán)藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052465

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020146

本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療。

口服，服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。單藥治療：初始劑量可為一日4mg（1片...

口服，用水或流質(zhì)送服吞咽。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：每天15mg（2片），根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關(guān)節(jié)炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開(kāi)始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過(guò)7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。

1. 輕中度水腫，文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)單藥治療時(shí)水腫發(fā)生率為4.8%。2. 貧血，發(fā)生率約為1%。本品可能會(huì)使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降，可能與鹽酸羅格列酮造成血漿容量增加有關(guān)。3. 低血糖反應(yīng)，合并使用其它降糖藥物時(shí)，有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。4. 肝功能異常，均為輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高，并且可逆。5. 血脂增高。

對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過(guò)敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會(huì)有交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NASIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動(dòng)性消化性潰瘍。-嚴(yán)重肝功能不全者。-非透析嚴(yán)重腎功能不全者。-兒童和年齡小于15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕婦和哺乳者。 老人注意事項(xiàng)： 對(duì)可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用。

本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)診治影響血糖控制的病癥，如感染。

適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。

本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過(guò)提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活PPAR－γ核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，PPAR－γ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在本品臨床研究中，空腹血糖(FPG)和HBA1C的檢測(cè)結(jié)果表明，本品可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對(duì)血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。2型糖尿病的主要病理生理學(xué)特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示。可有效地降低OB/0B肥胖小鼠、DB/DB糖尿病小鼠和FA/FAZUCKER肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩DB/DB小鼠和ZUCKER肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動(dòng)物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過(guò)提高肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而實(shí)現(xiàn)，并且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。對(duì)比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴(kuò)大的安全范圍。在體內(nèi)，美洛昔康對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。這一安全方面的提高是因?yàn)槊缆逦艨颠x擇性抑制COX-2比選擇性抑制COX-1的作用強(qiáng)。美洛昔康COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細(xì)胞系中證實(shí)，例如：豚鼠巨噬細(xì)胞，小牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（測(cè)試COX-1活性作用）小鼠巨噬細(xì)胞（測(cè)試COX-2活性作用）以及人類cos細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)表明，NSAID因抑制COX-2達(dá)到其治療作用，而對(duì)組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)低。大量的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了美洛昔康的安全性?？诜陌胫滤懒?LD50)范圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進(jìn)行的多次劑量毒性研究表明與應(yīng)用其他NSAID一樣，應(yīng)用美洛昔康會(huì)導(dǎo)致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長(zhǎng)期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對(duì)于大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對(duì)于小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達(dá)到0.4mg/kg而小型豬達(dá)到9mg/kg以上就會(huì)引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對(duì)于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達(dá)到4mg/kg和兔子達(dá)到80mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對(duì)小鼠劑量達(dá)到2.5mg/kg、兔子達(dá)20mg/kg或以上會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中劑量達(dá)到0.125mg/kg及以上時(shí)會(huì)出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長(zhǎng)以及死亡率增大。這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。在用培養(yǎng)的中國(guó)大田鼠卵巢細(xì)胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變?cè)囼?yàn)中美洛昔康沒(méi)有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于大鼠劑量達(dá)0.8mg/kg，小鼠劑量達(dá)到8mg/kg時(shí)仍舊沒(méi)有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。在對(duì)小鼠和大鼠的終生研究中發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對(duì)于這些物種，它被認(rèn)為是對(duì)軟骨無(wú)作用的。用小鼠和豚鼠的試驗(yàn)中美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應(yīng)。一些試驗(yàn)證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經(jīng)靜脈、肌肉、肛門(mén)、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

1. 本品不適用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。2. 本品可能會(huì)導(dǎo)致停經(jīng)，停止排卵婦女的再次排卵，故服藥期間應(yīng)注意避孕。3. 服用本品期間，病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制和運(yùn)動(dòng)。4. 病人在服藥期間，若出現(xiàn)一些無(wú)法解釋的癥狀如惡心，嘔吐，腹痛，疲倦，食欲不振和深色尿液等，應(yīng)立即告訴醫(yī)生。5. 在使用羅格列酮或羅格列酮與胰島素聯(lián)用時(shí)有心臟病發(fā)作，充血性心力衰竭等嚴(yán)重的副作用時(shí)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。6. 對(duì)此類藥物過(guò)敏者，以及嚴(yán)重的肝損害和急性心力衰竭患者禁止服用此類藥物。

與使用其他的NSAIDs一樣，對(duì)于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應(yīng)該注意，有胃腸道癥狀的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時(shí)期出現(xiàn)，可伴或無(wú)先兆癥狀，病人可有或無(wú)嚴(yán)重的胃腸道病史。對(duì)老年患者這些不良反應(yīng)的后果更為嚴(yán)重。對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進(jìn)腎功能失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通?；謴?fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的尿量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。極少情況下NSAIDs可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應(yīng)高于7.5mg。對(duì)中度或輕度腎功能損傷病人劑量無(wú)須減量（即肌酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康進(jìn)行追蹤檢查。對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無(wú)須減量。因體弱病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAIDs一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應(yīng)更加小心。使用NSAIDs可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對(duì)易感病人可能導(dǎo)致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化。藥物對(duì)駕駛及機(jī)械操作的能力的影響沒(méi)做過(guò)專門(mén)的研究。病人如出現(xiàn)視覺(jué)障礙、嗜睡或其它中樞系統(tǒng)障礙時(shí)應(yīng)避免駕車(chē)或開(kāi)機(jī)器。雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕期婦女及哺乳者。