賽洛多辛膠囊

賽洛多辛膠囊

非那雄胺片

本品主要成份為賽洛多辛。

本品主要成份為非那雄胺。 化學(xué)名稱：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮

第一三共制藥(北京)有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準(zhǔn)字H20110100

國藥準(zhǔn)字H20061107

用于治療良性前列腺增生癥（BPH）引起的癥狀和體征。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。3、降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險性。

成人每次4mg（―粒）、毎日2次，早、晚餐后口服，可根據(jù)癥狀酌情減量。

口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時服用均可。

臨床試驗中不良反應(yīng) 中國Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗總計541例、美國臨床試驗897例、日本上市前臨床試驗873例BPH患者接受了賽洛多辛的治療。以下為臨床試驗中發(fā)生的不良反應(yīng)（常見發(fā)生率≥1%，偶見：0.1%≤發(fā)生率<1%）： 泌尿及生殖系統(tǒng)：常見：射精障礙（逆行射精 等）、勃起障礙、尿失禁；偶見：血尿素氮（BUN）增加、肌酐升高。 胃腸系統(tǒng)：常見：口干、胃部不適、腹瀉、軟便、便秘；偶見：食欲不振、惡心、嘔吐、上腹部不適感、胃痛、腹痛、腹脹感、胃潰瘍、胃炎、蔞縮性胃炎、胃灼熱、胃下垂感、十二指腸潰瘍、排氣增加、大便頻率增多、殘便感、肛門不適感。 神經(jīng)系統(tǒng)：常見：頭暈、起立性眩暈、步態(tài)蹣跚、頭痛、失眠；偶見：頭重感、發(fā)呆、肩痛、嗜睡、性欲減退。 呼吸系統(tǒng)：常見：鼻塞、鼻出血、鼻咽炎、鼻竇炎、流涕，偶見：咳嗽。 心血管系統(tǒng)：常見：心動過緩；偶見：房顫、心悸、心動過速、心律失常、室上性期外收縮、體位性低血壓、血壓降低、血壓升高。 皮膚及其附件：偶見：出疹、皮疹、濕疹、蕁麻疹、瘙癢。 肝膽系統(tǒng)：常見：總膽紅素升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、γ-谷丙轉(zhuǎn)氨酶（γ-GPT）升高、堿性

本品不適應(yīng)用于婦女和兒童。本品禁用于以下情況：1．對本品任何組分過敏者。2．妊娠和可能懷孕的婦女。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品不適用于女性患者。 兒童用藥：本品不適用于兒科患者。 老年用藥：一般老年人的生理功能均有降低，肝功能或腎功能低下者用藥時應(yīng)注意觀察患者狀況。

兒童注意事項： 本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕婦女不應(yīng)接觸本品的碎片和裂片。 本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 老人注意事項： 老年患者不需調(diào)整給藥劑量。

用于治療良性前列腺增生癥（BPH）引起的癥狀和體征。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。3、降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險性。

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發(fā)育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。毒理研究遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動物細(xì)胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450~550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿濃度的4000~5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC計，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上計算，相當(dāng)于人用劑量的543倍)，連續(xù)給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相當(dāng)于臨床日用劑量5mg的1~1000倍)時出現(xiàn)劑量依賴的尿道下裂，發(fā)生率約為3.6~100%，劑量≥30μg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的30%)時，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等，當(dāng)劑量3μg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的3%)時，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類藥物(5α-還原酶抑制劑)藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的20倍)，雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有影響。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人用劑量的30倍)導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算，分別相當(dāng)于臨床推薦用劑量的274和111倍)，沒有出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的2.3倍)19個月，沒有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。

1.下述患者應(yīng)慎重給藥： 體位性低血壓患者。 中度腎功能損害的患者。 重度肝功能損害的患者。 服用磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制劑的患者。 2.本品可能導(dǎo)致射精障礙（逆行性射精等），因此給藥過程中應(yīng)就射精障礙對患者進(jìn)行充分的解釋說明。 3.α-受體阻斷劑的藥理作用可能引起以下不良反應(yīng)： 體位性低血壓，請注意變換體位時的血壓變化。 頭暈，因此高空作業(yè)、駕駛等危險操作的患者服藥時應(yīng)給予，充分注意。 同時服用用降壓藥的患者要注意血壓變化，發(fā)現(xiàn)血壓降低時要采取減量或中止給藥等措施妥善處置。 4.木品是對癥治療藥物，因此當(dāng)使用本品未取得滿意療效時，可以考慮手術(shù)等其它治療措施。

一、一般注意事項1.使用該品前應(yīng)排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調(diào)整給藥劑量。二、對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發(fā)生率，也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關(guān)檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數(shù)據(jù)且不排除伴有前列腺癌時，應(yīng)考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.應(yīng)謹(jǐn)慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。三、藥物/實驗室檢查相互作用對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者年齡有關(guān)。當(dāng)評價PSA實驗室測定結(jié)果時，應(yīng)考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數(shù)患者，在治療的第一個月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個新的基線上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應(yīng)該加倍。