度拉糖肽注射液

度拉糖肽注射液

鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液

本品活性成份為：度拉糖肽（通過DNA重組技術(shù)，利用CHO細(xì)胞生產(chǎn)）。 分子量： 59,671Da（非糖基化） 62,561Da（糖基化主要形式） 輔料：檸檬酸三鈉二水合物，無水檸檬酸，甘露醇，聚山梨酯80，注射用水。

本品為復(fù)方制劑，其主要組分為每1000ml中含：氯化鈉6.372g,氯化鉀0.30g，氯化鎂(MgCl2·6H2O)0.204g,醋酸鈉(NaC2H3O2)2.052g，枸櫞酸鈉(C6H5Na3O7·2H2O)0.588g，葡萄糖酸鈣(C12H22CaO14·H2O)0.672g，葡萄糖10g。

VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

S20190022

國藥準(zhǔn)字H20051995

2型糖尿病、改善體重、降低心血管風(fēng)險

電解質(zhì)（鈉、鉀、鎂、鈣離子）補(bǔ)充劑。用于補(bǔ)充水分與維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡。

用法：靜脈滴注，輸入速度通常為15ml/kg/hr以下。用量：通常成人一次500～1000ml。根據(jù)年齡、癥狀和體重不同適當(dāng)增減。

下列情況禁用：1高鉀血癥；2高鈣血癥；3高鎂血癥；4甲狀腺機(jī)能低下。

兒童注意事項(xiàng)： 低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的安全性未確立（無使用經(jīng)驗(yàn)）。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 高齡患者因心、腎機(jī)能和糖代謝等生理功能降低，輸液時注意速度要緩慢或減量輸液等。

2型糖尿病、改善體重、降低心血管風(fēng)險

電解質(zhì)（鈉、鉀、鎂、鈣離子）補(bǔ)充劑。用于補(bǔ)充水分與維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡。

1.對血液循環(huán)穩(wěn)態(tài)的維持作用急性失血約30%的家兔按失血量約3倍的液量，沿耳緣靜脈l小時內(nèi)快速輸液60ml/kg，以林格液和5%葡萄糖乳酸林格液為對照，結(jié)果顯示失血停止不久，血壓、心搏數(shù)和血流量都降低，但給予本品后，血壓、心搏數(shù)和血流量恢復(fù)正常，而且血壓和心搏數(shù)能良好維持。2.血清鎂穩(wěn)態(tài)的維持作用對實(shí)施手術(shù)的家兔，以不含鎂的醋酸林格液和5%葡萄糖醋酸林格液為對照，觀察本品對血清鎂穩(wěn)態(tài)的作用，結(jié)果顯示對照組血清鎂降低，而給藥組血清鎂維持術(shù)前水平。3.維持血糖及抑制肝糖原降低的作用(與1%葡萄糖配合應(yīng)用)(1).對實(shí)施手術(shù)的家兔，術(shù)后給予本品、醋酸林格液和5%葡萄糖醋酸林格液，結(jié)果顯示給予5%葡萄糖醋酸林格液后血糖顯著升高，葡葡糖輸入量的30%經(jīng)尿排泄，而給予本品和醋酸林格液后未見尿液有相似的排泄情況。(2).對實(shí)施手術(shù)的大鼠，術(shù)后給予本品和不含糖的醋酸林格液，結(jié)果顯示本品可使因術(shù)前禁食而降低的血糖升高，低血糖得到糾正，抑制肝糖原的降低。雖因術(shù)前禁食導(dǎo)致血漿游離脂肪酸和總酮體均升高，但給予本品后血漿游離脂肪酸和總酮體的量較對照組有顯著的降低。(3).急性失血約30%的家兔按失血量約3倍的液量，沿耳緣靜脈1小時內(nèi)快速輸液60m1/kg，以5%葡萄糖乳酸林格液為對照，結(jié)果顯示兩組動物的血糖均升高，但對照組尿中葡萄糖的排泄增加，而給予本品未見有葡葡糖的排泄。

度拉糖肽不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。嚴(yán)重胃腸道疾病GLP-1受體激動劑的使用可能與胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)。治療腎功能損害患者時應(yīng)予以考慮，因?yàn)閻盒?、嘔吐和/或腹瀉等不良反應(yīng)可能會引起脫水，而導(dǎo)致腎功能的惡化。尚未在重度胃腸道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃輕癱，因此不推薦度拉糖肽用于此類人群。甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的風(fēng)險胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動劑類藥物曾在臨床相關(guān)暴露量下引起小鼠和大鼠的甲狀腺C細(xì)胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠終身暴露后，度拉糖肽導(dǎo)致甲狀腺C細(xì)胞腫瘤（腺瘤和腺癌）的發(fā)生率呈劑量相關(guān)和治療持續(xù)時間依賴性增加(參見【藥理毒理】）。度拉糖肽與人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的相關(guān)性尚未確定。目前尚不清楚本品是否會導(dǎo)致人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）。接受度拉糖肽治療的一名患者報告了1例MTC。該患者的治療前降鈣素水平約為正常上限（ULN）的8倍。上市后報告顯示，接受利拉魯肽（另一種GLP-1受體激動劑）治療的患者中發(fā)生MTC病例。這些報告中的數(shù)據(jù)不足以建立或排除人類MTC和GLP-1受體激動劑使用之間的因果關(guān)系。本品禁用于有MTC個人既往病史或家族病史的患者或者患有MEN2的患者。告知患者關(guān)于使用本品可能引起MTC的潛在風(fēng)險以及甲狀腺腫瘤的癥狀（如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶啞）。對于使用本品治療的患者，為早期發(fā)現(xiàn)MTC而常規(guī)進(jìn)行血清降鈣素監(jiān)測或甲狀腺超聲監(jiān)測的價值尚不明確。此類監(jiān)測可能增加不必要的程序風(fēng)險，因?yàn)檠褰碘}素的檢測特異性低，并且甲狀腺疾病的背景發(fā)病率高。血清降鈣素值顯著提高可能提示MTC，MTC患者的降鈣素值通常>50ng/L。如果測定血清降鈣素，發(fā)現(xiàn)升高，患者應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的評價。體格檢查或頸部影像學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者也應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的評價。急性胰腺炎GLP-1受體激動劑的使用與發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險相關(guān)。在臨床試驗(yàn)中，曾報告急性胰腺炎與度拉糖肽相關(guān)（參見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)告知并觀察患者急性胰腺炎的特征性癥狀包括持續(xù)性劇烈腹痛。若懷疑發(fā)生了胰腺炎，應(yīng)停用度拉糖肽。若確診胰腺炎，不應(yīng)再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其他體征和癥狀，僅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（參見【不良反應(yīng)】）。低血糖度拉糖肽與磺脲類藥物聯(lián)用可能增加低血糖的風(fēng)險?？赏ㄟ^減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風(fēng)險（參見【用法用量】和【不良反應(yīng)】）。過敏反應(yīng)已有接受度拉糖肽治療的患者發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫)的上市后報告（參見【不良反應(yīng)】）。如果發(fā)生過敏反應(yīng)，停用度拉糖肽治療；立即給予標(biāo)準(zhǔn)治療，并進(jìn)行監(jiān)測，直至體征和癥狀消退。既往曾對度拉糖肽發(fā)生過敏反應(yīng)的患者不應(yīng)使用本品（參見【禁忌】）。其他GLP-1受體激動劑有引起速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫的報告。既往曾對另一種GLP-1受體激動劑有血管性水腫或速發(fā)過敏反應(yīng)史的患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)樯胁幻鞔_此類患者接受度拉糖肽治療后是否更容易發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)。急性腎損傷接受GLP-1受體激動劑包括度拉糖肽在內(nèi)治療的患者中，已有急性腎損傷和慢性腎病加重的上市后報告，有時可能需要透析。這些事件中有些不清楚患者的基礎(chǔ)腎病，大部分患者有過惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的經(jīng)歷。因?yàn)檫@些反應(yīng)可以使腎功能惡化，所以腎損傷患者在起始度拉糖肽治療或遞增劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。報告嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的腎損傷患者應(yīng)監(jiān)測腎功能（參見【用法用量】）。其他在充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。每1.5mg本品中，鈉含量小于1mmol（23mg），基本為“不含鈉”。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響度拉糖肽對駕駛和機(jī)械操作能力無影響或影響可忽略不計。當(dāng)度拉糖肽與磺脲類藥物聯(lián)用時，應(yīng)該告知患者在駕駛和操作機(jī)械時避免低血糖發(fā)生。處置和處理的注意事項(xiàng)應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筇幹萌魏挝词褂玫乃幤坊驈U棄材料。使用說明預(yù)填充注射筆僅供單次使用。必須認(rèn)真遵守包裝說明書內(nèi)的注射筆使用說明。若出現(xiàn)顆粒，或溶液出現(xiàn)渾濁和/或變色，不得使用度拉糖肽。不得使用已凍結(jié)的度拉糖肽。

據(jù)報道，總數(shù)201例患者中發(fā)現(xiàn)2例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.0%。主要為心電圖ST段降低，心律不齊。大量或快速輸液時，可引起腦水腫、肺水腫、末梢水腫。