度拉糖肽注射液

度拉糖肽注射液

注射用果糖二磷酸鈉

本品活性成份為：度拉糖肽（通過DNA重組技術(shù)，利用CHO細(xì)胞生產(chǎn)）。 分子量： 59,671Da（非糖基化） 62,561Da（糖基化主要形式） 輔料：檸檬酸三鈉二水合物，無水檸檬酸，甘露醇，聚山梨酯80，注射用水。

本品主要成份為果糖二磷酸鈉，其化學(xué)名稱為：果糖—1，6—二磷酸三鈉鹽八水合物。分子式：C6H11O12P2Na3·8H2O，分子量：550.17。

VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG

上海新亞藥業(yè)有限公司

S20190022

國藥準(zhǔn)字H10920056

2型糖尿病、改善體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)

本品適用于低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血，在體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù)、胃腸外營養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)；也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長期營養(yǎng)不良、慢性呼吸道衰竭中碳酸的耗竭有關(guān)。

建議劑量為每日5～l0g，治療低磷酸血癥的劑量，應(yīng)根據(jù)磷酸缺乏的程度，以免磷酸超負(fù)荷。較大劑量建議每天分兩次給藥。兒童劑量應(yīng)根據(jù)體重(70～160mg/Kg)，不要超過建議劑量。給藥方式：每lg粉末用滅菌注射用水l0ml溶解，將混勻后的溶液靜脈輸注(大約l0ml/min)?；靹蚝蟮娜芤罕仨殕未谓o藥，如沒有輸完，余量不再使用。

遺傳性果糖不耐癥患者，對(duì)本品過敏者、高磷酸血癥及腎衰患者，對(duì)果糖過敏者禁用。

2型糖尿病、改善體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)

本品適用于低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血，在體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù)、胃腸外營養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)；也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長期營養(yǎng)不良、慢性呼吸道衰竭中碳酸的耗竭有關(guān)。

右旋l，6—二磷酸果糖(FDP)是糖酵解中間產(chǎn)物，在細(xì)胞中通過激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脫氫酶來調(diào)節(jié)幾個(gè)酶促反應(yīng)。FDP在不同細(xì)胞的濃度是不一樣的，人紅細(xì)胞中FDP的濃度為6-10mg/L細(xì)胞。體內(nèi)外生化學(xué)研究顯示藥理劑量的FDP可作用于細(xì)胞膜。促進(jìn)細(xì)胞對(duì)循環(huán)中鉀的攝取及刺激細(xì)胞內(nèi)高能磷酸和2，3—二磷酸甘油的產(chǎn)生。另外，F(xiàn)DP可減少機(jī)械創(chuàng)傷引起的紅細(xì)胞溶血和抑制化學(xué)刺激引起的氧自由基的產(chǎn)生。慢性阻塞性肺病(COPD)的病人在疾病進(jìn)展期會(huì)出現(xiàn)營養(yǎng)不良，從而影響呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關(guān)性。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由于營養(yǎng)不良或使用茶堿類、利尿藥、糖皮質(zhì)激素及β受體激動(dòng)藥所致腎磷酸鹽的消耗。磷是細(xì)胞的組分(膜磷脂、核酸、2，3二磷酸甘油酸、磷蛋白)，磷的消耗誘導(dǎo)神經(jīng)肌肉和心肌的改變，還可解釋惡液質(zhì)COPD病人的呼吸肌無力和疲乏。用實(shí)驗(yàn)性飲食誘導(dǎo)磷鹽消耗可降低呼吸肌功能，糾正磷鹽水平又可改善其功能。給惡液質(zhì)COPD病人補(bǔ)充磷鹽的效能雖然未確切，但臨床實(shí)驗(yàn)已顯示FDP是有益于治療的，特別是加強(qiáng)呼吸強(qiáng)度，表現(xiàn)為PImax，PaO2和耐受性的提高。毒理學(xué)　　胃腸外給藥的LD50為：　　屬種　　　　　腹腔內(nèi)注射（mg/kg）　　　　　　靜脈注射（mg/kg）　　小鼠　　　　　6256（6020～7070）　　　　　　　874（837～913）　　大鼠　　　　　4107（3731～4251）　　　　　　　1160（1093～1230）　　亞急性毒性研究顯示，兔和狗靜脈注射l00mg/kg或200mg/kg本品，連續(xù)30天，沒有任何功能和組織學(xué)的病理學(xué)改變。　　致畸性　　致畸性研究顯示給家兔常規(guī)注射l00mg/kgFDP，沒有發(fā)現(xiàn)懷孕期有病理改變及胎兒畸形。

度拉糖肽不得用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。嚴(yán)重胃腸道疾病GLP-1受體激動(dòng)劑的使用可能與胃腸道不良反應(yīng)相關(guān)。治療腎功能損害患者時(shí)應(yīng)予以考慮，因?yàn)閻盒?、嘔吐和/或腹瀉等不良反應(yīng)可能會(huì)引起脫水，而導(dǎo)致腎功能的惡化。尚未在重度胃腸道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃輕癱，因此不推薦度拉糖肽用于此類人群。甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動(dòng)劑類藥物曾在臨床相關(guān)暴露量下引起小鼠和大鼠的甲狀腺C細(xì)胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠終身暴露后，度拉糖肽導(dǎo)致甲狀腺C細(xì)胞腫瘤（腺瘤和腺癌）的發(fā)生率呈劑量相關(guān)和治療持續(xù)時(shí)間依賴性增加(參見【藥理毒理】）。度拉糖肽與人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的相關(guān)性尚未確定。目前尚不清楚本品是否會(huì)導(dǎo)致人類甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）。接受度拉糖肽治療的一名患者報(bào)告了1例MTC。該患者的治療前降鈣素水平約為正常上限（ULN）的8倍。上市后報(bào)告顯示，接受利拉魯肽（另一種GLP-1受體激動(dòng)劑）治療的患者中發(fā)生MTC病例。這些報(bào)告中的數(shù)據(jù)不足以建立或排除人類MTC和GLP-1受體激動(dòng)劑使用之間的因果關(guān)系。本品禁用于有MTC個(gè)人既往病史或家族病史的患者或者患有MEN2的患者。告知患者關(guān)于使用本品可能引起MTC的潛在風(fēng)險(xiǎn)以及甲狀腺腫瘤的癥狀（如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶?。?。對(duì)于使用本品治療的患者，為早期發(fā)現(xiàn)MTC而常規(guī)進(jìn)行血清降鈣素監(jiān)測(cè)或甲狀腺超聲監(jiān)測(cè)的價(jià)值尚不明確。此類監(jiān)測(cè)可能增加不必要的程序風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檠褰碘}素的檢測(cè)特異性低，并且甲狀腺疾病的背景發(fā)病率高。血清降鈣素值顯著提高可能提示MTC，MTC患者的降鈣素值通常>50ng/L。如果測(cè)定血清降鈣素，發(fā)現(xiàn)升高，患者應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。體格檢查或頸部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者也應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)價(jià)。急性胰腺炎GLP-1受體激動(dòng)劑的使用與發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在臨床試驗(yàn)中，曾報(bào)告急性胰腺炎與度拉糖肽相關(guān)（參見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)告知并觀察患者急性胰腺炎的特征性癥狀包括持續(xù)性劇烈腹痛。若懷疑發(fā)生了胰腺炎，應(yīng)停用度拉糖肽。若確診胰腺炎，不應(yīng)再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其他體征和癥狀，僅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（參見【不良反應(yīng)】）。低血糖度拉糖肽與磺脲類藥物聯(lián)用可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)?？赏ㄟ^減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)（參見【用法用量】和【不良反應(yīng)】）。過敏反應(yīng)已有接受度拉糖肽治療的患者發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)（包括速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫)的上市后報(bào)告（參見【不良反應(yīng)】）。如果發(fā)生過敏反應(yīng)，停用度拉糖肽治療；立即給予標(biāo)準(zhǔn)治療，并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直至體征和癥狀消退。既往曾對(duì)度拉糖肽發(fā)生過敏反應(yīng)的患者不應(yīng)使用本品（參見【禁忌】）。其他GLP-1受體激動(dòng)劑有引起速發(fā)過敏反應(yīng)和血管性水腫的報(bào)告。既往曾對(duì)另一種GLP-1受體激動(dòng)劑有血管性水腫或速發(fā)過敏反應(yīng)史的患者應(yīng)慎用本品，因?yàn)樯胁幻鞔_此類患者接受度拉糖肽治療后是否更容易發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)。急性腎損傷接受GLP-1受體激動(dòng)劑包括度拉糖肽在內(nèi)治療的患者中，已有急性腎損傷和慢性腎病加重的上市后報(bào)告，有時(shí)可能需要透析。這些事件中有些不清楚患者的基礎(chǔ)腎病，大部分患者有過惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的經(jīng)歷。因?yàn)檫@些反應(yīng)可以使腎功能惡化，所以腎損傷患者在起始度拉糖肽治療或遞增劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。報(bào)告嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的腎損傷患者應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能（參見【用法用量】）。其他在充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。每1.5mg本品中，鈉含量小于1mmol（23mg），基本為“不含鈉”。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響度拉糖肽對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力無影響或影響可忽略不計(jì)。當(dāng)度拉糖肽與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)該告知患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)避免低血糖發(fā)生。處置和處理的注意事項(xiàng)應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筇幹萌魏挝词褂玫乃幤坊驈U棄材料。使用說明預(yù)填充注射筆僅供單次使用。必須認(rèn)真遵守包裝說明書內(nèi)的注射筆使用說明。若出現(xiàn)顆粒，或溶液出現(xiàn)渾濁和/或變色，不得使用度拉糖肽。不得使用已凍結(jié)的度拉糖肽。

給藥前應(yīng)肉眼觀察一下有無特殊情況，輕微發(fā)黃并不影響藥效。用藥注意事項(xiàng)：注射過程中藥液外滲到皮下時(shí)會(huì)造成疼痛和局部刺激。特別警告：肌酐清除率小于50ml/min的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)血液磷酸鹽水平。幼兒只在必要時(shí)并需在嚴(yán)格的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。置于兒童不能觸及處。