注射用鹽酸表柔比星

注射用鹽酸表柔比星

注射用鹽酸平陽(yáng)霉素

鹽酸表阿霉素。

鹽酸平陽(yáng)霉素

海正輝瑞制藥有限公司

天津太河制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19990280

國(guó)藥準(zhǔn)字H12020933

單一用藥對(duì)多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對(duì)惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。

表柔比星單獨(dú)用藥時(shí)，成人劑量為按體表面積一次60~90mg/m2，聯(lián)合化療時(shí)，每次50~60mg/m2靜脈注射。根據(jù)病人血象可間隔21天重復(fù)使用。

1?靜脈內(nèi)注射：用生理鹽水或葡萄糖溶液等適合靜脈用之注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射。 2?肌內(nèi)注射：用生理鹽水5ml以下溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射。 3?動(dòng)脈內(nèi)注射：用3～25ml添加抗凝血?jiǎng)ㄈ绺嗡兀┑纳睇}水溶解本品4～8mg（效價(jià)）作一次動(dòng)脈內(nèi)注射或持續(xù)動(dòng)脈內(nèi)注射。 4?成人每次劑量為8mg（效價(jià)），通常每周給藥2～3次。根據(jù)患者情況可增加或減少至每日一次到每周一次。顯示療效的劑量一般為80～160mg（效價(jià)）。一個(gè)療程的總劑量為240mg（效價(jià)）。 5?腫瘤消失后,應(yīng)適當(dāng)加給藥,如每周1次8mg(效價(jià))靜注10次左右. 6?治療血管瘤及淋巴管瘤:平陽(yáng)霉素瘤體內(nèi)注射治療淋巴管瘤:每次4～8mg,溶入注射用水2ml～4ml,有囊者盡可能抽盡囊內(nèi)液后注藥,間歇期至少1月,5次為1個(gè)療程.3個(gè)月以下新生兒暫不使用或減量使用.治療血管瘤:每次注射平陽(yáng)霉素4～8mg,用生理鹽水或利多可因注射液3ml～5ml稀釋.注入瘤體內(nèi),注射1次未愈者,間歇7～10天重復(fù)注射,藥物總量一般不超過(guò)70mg(效價(jià)). 7?治療鼻息肉:取平陽(yáng)霉素1支(含8mg)用生理鹽水4ml溶解,用細(xì)長(zhǎng)針頭行息肉內(nèi)注射,每次息肉注射2ml～4ml,即一次注射1～2個(gè)息肉.觀察15～30分鐘有無(wú)過(guò)敏反應(yīng),每周1次,五次為1個(gè)療程,一般1～2療程.

1本品在動(dòng)物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據(jù)。2表柔比星和柔紅霉素、阿霉素一樣，能透過(guò)胎盤。所以在妊娠初期的3個(gè)月內(nèi)禁用本品，哺乳期婦女也不宜應(yīng)用。3用表柔比星后有一定量的藥經(jīng)腎排泄，年邁患者或腎功能顯著減退時(shí)宜酌減劑量。4如出現(xiàn)下列情況禁用表柔比星；以往用過(guò)足量柔紅霉素或阿霉素(總劑量≥400—500mg/平方米)或?qū)Υ硕幊蔬^(guò)敏反應(yīng)者，周圍血象白細(xì)胞低于3500或血小板低于5萬(wàn)，發(fā)熱或嚴(yán)重感染，惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、心肺或肝腎

1對(duì)博萊霉素類抗生素有過(guò)敏史的患者禁用。 2對(duì)有肺、肝、腎功能障礙的患者慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥無(wú)特殊要求。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚無(wú)定論性資料說(shuō)明表柔比星對(duì)人的生育力是否有不利影響，以及對(duì)胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實(shí)驗(yàn)資料提示表柔比星與大多數(shù)抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗(yàn)條件下，在動(dòng)物身上表現(xiàn)出致突變性和致癌性?？梢越档吞旱某苫盥?。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

兒童注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

單一用藥對(duì)多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對(duì)惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關(guān)頸部鱗癌。

本品為阿霉素的主體異構(gòu)體，是阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構(gòu)型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，阻斷依賴于DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動(dòng)能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上(其排泄量可達(dá)總排泄量的l/3)，僅在用本藥后有此發(fā)現(xiàn)，而在用柔紅霉素和阿霉素時(shí)未曾發(fā)現(xiàn)過(guò)，這可能為表柔比星在體內(nèi)清除較快而其毒性較同劑量阿霉素為低的主要原因。由于本品的肝清除量較高，肝動(dòng)脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用于局部化療如肝動(dòng)脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。在膀胱內(nèi)灌注本品后，極少經(jīng)膀胱壁吸收，其血漿濃度低達(dá)1ng/ml水平，而約80～84％的劑量可在膀胱內(nèi)或尿中測(cè)得。所以經(jīng)由動(dòng)脈插管，腹腔內(nèi)給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發(fā)、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明細(xì)胞內(nèi)表柔比星濃度在長(zhǎng)期維持于低血漿濃度時(shí)作用可大為增強(qiáng)，所以有人主張本品可用持續(xù)點(diǎn)滴給藥法，以期增強(qiáng)療效而相應(yīng)地減少其毒副作用。本品為半合成的第二代蒽環(huán)類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團(tuán)，因此本藥既可作用于細(xì)胞核，又可影響瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和其運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。

1藥理平陽(yáng)霉素是由平陽(yáng)鏈霉菌（StieplomycesPingyangensisn.S.P）產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，能抑制癌細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)癌細(xì)胞變性，壞死。體外實(shí)驗(yàn)證明：平陽(yáng)霉素對(duì)培養(yǎng)的多種癌細(xì)胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結(jié)腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強(qiáng)的殺滅作用。在體內(nèi)：平陽(yáng)霉素對(duì)大鼠皮下接種的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明顯的抑制作用，對(duì)小鼠皮下接種的結(jié)腸癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗腫瘤作用強(qiáng)于絲裂霉素和BleomycinA2。平陽(yáng)霉素為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)機(jī)體的免疫功能和造血功能無(wú)明顯影響。 2毒理用18～20克體重的小白鼠，雄雌各半，隨機(jī)分組，每組10只動(dòng)物，分別由靜脈或腹腔內(nèi)注射平陽(yáng)云霉素，觀察14天，記錄死亡動(dòng)物數(shù)，用機(jī)率對(duì)數(shù)繪圖法測(cè)定LD50和LD10。結(jié)果：平陽(yáng)霉素靜脈注射的LD50為165ml/Kg，LD10為100ml/Kg；腹腔內(nèi)注射的LD50為188ml/Kg，LD10為125ml/Kg。

1關(guān)于心臟毒性（1）可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體實(shí)驗(yàn)表明，表柔比星的心臟霉性比異構(gòu)體阿霉素小。比較研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無(wú)效）；（2）對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí)，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；（4）在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長(zhǎng)超過(guò)正常范圍（PEP/LVET），以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)接受表柔比星治療的病人，心電監(jiān)護(hù)是非常重的，可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖、超聲心動(dòng)圖來(lái)評(píng)估心臟功能。如有必要，可通過(guò)放射性核素血管造影術(shù)測(cè)量射血分?jǐn)?shù)。2關(guān)于肝腎功能影響（1）由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4~3mg/100ml或BOP滯留量9~15%），藥量應(yīng)減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應(yīng)減少75%。（2）中度腎功能受損患者無(wú)需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出，表柔比星和其他細(xì)胞毒藥物一樣，因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平，通過(guò)藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥1~2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。3關(guān)于骨髓抑制可引起白細(xì)胞及血小板減少，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)。4關(guān)于給藥說(shuō)明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過(guò)2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。（3）表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4）不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。

1.發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對(duì)出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過(guò)敏劑。 2.病人出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。 3.病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?4.偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識(shí)模糊等），應(yīng)立即停止給藥，對(duì)癥處理。 5.局部用藥的用法用量供臨床醫(yī)師參考。 6.需按醫(yī)師處方，指示用藥。