注射用鹽酸表柔比星

注射用鹽酸表柔比星

卡莫司汀注射液

鹽酸表阿霉素。

主要成分：卡莫司汀。 分子式：C5H9Cl2N3O2 分子量：214.05

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國藥準(zhǔn)字H19990280

國藥準(zhǔn)字H13023026

單一用藥對(duì)多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對(duì)惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

因能夠通過血腦屏障，故對(duì)腦瘤（惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤）、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜白血病有效，對(duì)惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其它藥物合用對(duì)惡性黑色素瘤有效。

表柔比星單獨(dú)用藥時(shí)，成人劑量為按體表面積一次60~90mg/m2，聯(lián)合化療時(shí)，每次50~60mg/m2靜脈注射。根據(jù)病人血象可間隔21天重復(fù)使用。

靜脈注射按體表面積100mg/m2，每日一次，連用2～3日；或200mg/m2，用一次，每6～8周重復(fù)。溶入5%葡萄糖或生理鹽水150ml中快速點(diǎn)滴。

1本品在動(dòng)物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據(jù)。2表柔比星和柔紅霉素、阿霉素一樣，能透過胎盤。所以在妊娠初期的3個(gè)月內(nèi)禁用本品，哺乳期婦女也不宜應(yīng)用。3用表柔比星后有一定量的藥經(jīng)腎排泄，年邁患者或腎功能顯著減退時(shí)宜酌減劑量。4如出現(xiàn)下列情況禁用表柔比星；以往用過足量柔紅霉素或阿霉素(總劑量≥400—500mg/平方米)或?qū)Υ硕幊蔬^敏反應(yīng)者，周圍血象白細(xì)胞低于3500或血小板低于5萬，發(fā)熱或嚴(yán)重感染，惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、心肺或肝腎

既往對(duì)本藥過敏的病人，妊娠及哺乳期婦女禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥無特殊要求。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚無定論性資料說明表柔比星對(duì)人的生育力是否有不利影響，以及對(duì)胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實(shí)驗(yàn)資料提示表柔比星與大多數(shù)抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗(yàn)條件下，在動(dòng)物身上表現(xiàn)出致突變性和致癌性?？梢越档吞旱某苫盥省Ｒ虼嗽谌焉锲陂g不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

單一用藥對(duì)多種腫瘤有廣譜的抑制作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對(duì)惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌也有抗瘤活性。表阿霉素與其它抗癌藥聯(lián)合使用，可用于治療肺癌和卵巢癌。

因能夠通過血腦屏障，故對(duì)腦瘤（惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤）、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜白血病有效，對(duì)惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其它藥物合用對(duì)惡性黑色素瘤有效。

本品為阿霉素的主體異構(gòu)體，是阿霉素氨基糖部分中C4羥基的反式構(gòu)型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，阻斷依賴于DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動(dòng)能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上(其排泄量可達(dá)總排泄量的l/3)，僅在用本藥后有此發(fā)現(xiàn)，而在用柔紅霉素和阿霉素時(shí)未曾發(fā)現(xiàn)過，這可能為表柔比星在體內(nèi)清除較快而其毒性較同劑量阿霉素為低的主要原因。由于本品的肝清除量較高，肝動(dòng)脈給藥后，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用于局部化療如肝動(dòng)脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。在膀胱內(nèi)灌注本品后，極少經(jīng)膀胱壁吸收，其血漿濃度低達(dá)1ng/ml水平，而約80～84％的劑量可在膀胱內(nèi)或尿中測(cè)得。所以經(jīng)由動(dòng)脈插管，腹腔內(nèi)給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發(fā)、骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明細(xì)胞內(nèi)表柔比星濃度在長(zhǎng)期維持于低血漿濃度時(shí)作用可大為增強(qiáng)，所以有人主張本品可用持續(xù)點(diǎn)滴給藥法，以期增強(qiáng)療效而相應(yīng)地減少其毒副作用。本品為半合成的第二代蒽環(huán)類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結(jié)構(gòu)形成復(fù)合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團(tuán)，因此本藥既可作用于細(xì)胞核，又可影響瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和其運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。

本品及其代謝物可通過烷化作用與核酸交鏈，亦有可能因改變蛋白而產(chǎn)生抗癌作用。在體內(nèi)能與DNA聚合酶作用，對(duì)增殖期細(xì)胞各期都有作用，對(duì)兔子及小鼠有致畸性。

1關(guān)于心臟毒性（1）可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體實(shí)驗(yàn)表明，表柔比星的心臟霉性比異構(gòu)體阿霉素小。比較研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無效）；（2）對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí)，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；（4）在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長(zhǎng)超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)接受表柔比星治療的病人，心電監(jiān)護(hù)是非常重的，可以通過無創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖、超聲心動(dòng)圖來評(píng)估心臟功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術(shù)測(cè)量射血分?jǐn)?shù)。2關(guān)于肝腎功能影響（1）由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4~3mg/100ml或BOP滯留量9~15%），藥量應(yīng)減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應(yīng)減少75%。（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出，表柔比星和其他細(xì)胞毒藥物一樣，因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平，通過藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥1~2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。3關(guān)于骨髓抑制可引起白細(xì)胞及血小板減少，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)。4關(guān)于給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。（3）表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4）不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。

1老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應(yīng)慎用。 2對(duì)診斷的干擾：本品可引起肝腎功能異常。 3下列情況慎用：骨髓抑制、感染、肝腎功能異常、接受過放射治療或抗癌藥治療的患者。 4用藥期間應(yīng)注意檢查血常規(guī)、血小板、肝腎功能、肺功能。 5本品可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗。 6預(yù)防感染，注意口腔衛(wèi)生。 孕婦使用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重問題，如果使用或使用過程中懷孕，患者應(yīng)知道其潛在的危險(xiǎn)，應(yīng)禁用。哺乳期婦女亦禁用。