琥珀酸舒馬普坦膠囊

琥珀酸舒馬普坦膠囊

苯甲酸利扎曲普坦膠囊

化學(xué)名稱：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4 分子量：413.49

苯甲酸利扎曲普坦。

湖南九典制藥股份有限公司

四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20040699

國藥準(zhǔn)字H20060352

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

用于成人有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛。不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

單次口服的推薦劑量為50mg（1粒），用水送服，若服用1次后無效，不必再加服。 如果在首次服藥后有效，但癥狀仍持續(xù)發(fā)作者可于2小時(shí)后再加服1次。若服用后癥狀消失，但之后又復(fù)發(fā)者，應(yīng)待前次給藥24小時(shí)后方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（2粒）。24小時(shí)內(nèi)的總劑量不得超過200mg（4粒）。

口服給藥，一次5—10mg（1—2粒），每次用藥的時(shí)間間隔至少為2小時(shí)，一日最高劑量不得超過30mg（6粒）?；蜃襻t(yī)囑。

1.本品不得用于存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、癥狀和體征的患者。另外，其它癥狀明顯的心血管疾病亦不應(yīng)接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限于）：各種類型的心絞痛（如穩(wěn)定型心絞痛中的PRINZMETAL?。蓄愋偷男募」Ｈ?，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限于）：中風(fēng)和一過性的腦缺血發(fā)作。外周血管疾病包括（但不僅限于）：腸道缺血性疾病。 　　2.正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。 　　3.舒馬普坦不得用于偏癱所致頭痛和椎基底動(dòng)脈病變所致的頭痛。 　　4.24小時(shí)內(nèi)用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新堿）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動(dòng)劑并用。 　　5.本品禁用于嚴(yán)重肝功能損害的患者。 　　6.對(duì)舒馬普坦過敏者禁用。 　　7.禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。

1禁用于局部缺血性心臟并（如：心絞痛、心肌梗死或有記錄的無癥狀缺血）的患者。 2禁用于有缺血性心臟病、冠狀動(dòng)脈痙攣（包括Prinzmetal變異型狹心癥或其他隱性心血管疾病等）癥狀、體征的患者。 3因本品能升高血壓，故不易控制血壓的高血壓患者禁用。 4禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。 5禁止同時(shí)服用MAO抑制劑，禁止在停服MAO抑制劑兩周內(nèi)服用本品。 6對(duì)本品或任一活性成分過敏者禁用。 7在服用本品治療的24小時(shí)內(nèi)，禁止服用其他5HT1激動(dòng)劑，含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品可通過胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胎鼠有毒性，但不致畸。孕婦及哺乳期婦女不宜服用。 老人注意事項(xiàng)： 本品可能誘導(dǎo)或加重老年人胃腸道出血、潰瘍和穿孔。服用利尿劑或有細(xì)胞外液丟失的老年患者慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 本品用藥的安全性和有效性在兒科尚未明確，因此年齡在18歲以下的病人不推薦使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 由于對(duì)妊娠女性中沒有充分的控制很好的研究，所以只有對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)才可以使用；藥物是否會(huì)在母乳中分泌尚不明確，哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 老人注意事項(xiàng)： 本品在老年人(≥65歲)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似，但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛，本品在這類病人中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)是有限的；本品在治療老年性自主神經(jīng)痛方面(多半是男性患者)的安全性、有效性沒有確定。因此老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

用于成人有或無先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛。不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。

藥理作用：舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動(dòng)劑，作用于人基底動(dòng)脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭疼緩解作用有關(guān)。 毒理研究 　　遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗(yàn)、V79/HGPRT基因突變試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)：大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦50和500mg/kg/天，可見交配次數(shù)減少和生育力降低，最大無毒性劑量為5mg/kg（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達(dá)60mg/kg/天（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見對(duì)生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)：妊娠家兔經(jīng)口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產(chǎn)生母體毒性的劑量（經(jīng)口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時(shí)可導(dǎo)致胎仔死亡。妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發(fā)生率增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時(shí)，導(dǎo)致幼鼠出生時(shí)及出生后4天內(nèi)的存活率下降。 　　致癌試驗(yàn)：大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高劑量分別達(dá)到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見與舒馬普坦給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。 【藥代動(dòng)力學(xué)】根據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道： 　　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應(yīng)絕對(duì)生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發(fā)作期和間歇期Cmax無明顯差異，發(fā)作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大于100mg劑量后，AUC比預(yù)計(jì)值（以25mg劑量為基礎(chǔ)）約少25%。食物對(duì)其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達(dá)峰時(shí)間約0.5h。 　　本品的血漿蛋白結(jié)合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。 　　本品的消除半衰期（t1/2）大約為2.5小時(shí)?？诜?4C標(biāo)記物后測得，大部分（約60%）是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞中發(fā)現(xiàn)。尿中排出的標(biāo)記物大多數(shù)是舒馬普坦的主要代謝產(chǎn)物非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。 　　本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動(dòng)學(xué)，降低吸收率。未見MAOB抑制劑對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

藥理作用 利扎曲普坦對(duì)克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力。對(duì)其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低，對(duì)5-HT2.5-HT3.腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無明顯活性。利扎曲普坦激動(dòng)偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B／1D，導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮，抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞，而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。

1.對(duì)于存在冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，并應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測及心血管功能的評(píng)價(jià)。 2.服用舒馬普坦片可能導(dǎo)致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛后方可再次給藥。 3.病人服藥后如果出現(xiàn)其它癥狀或體征提示動(dòng)脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應(yīng)排除動(dòng)脈硬化和血管痙攣。 4.對(duì)于尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變。曾有報(bào)道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療后繼發(fā)

1.只用于治療確診的偏頭痛。 2.與5-HT1激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，已有報(bào)道利扎曲普坦給藥幾小時(shí)后發(fā)生嚴(yán)重心臟病意外，包括急性心肌梗死。另外有報(bào)道其它的5-HT1激動(dòng)劑給藥后的幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)危及生命的心律紊亂及死亡。因偏頭痛患者使用5-HT1激動(dòng)劑的范圍，這些事件的發(fā)病率已顯著降低，但仍應(yīng)注意。本品禁用于未確診的冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）患者。 3.對(duì)于間斷的長期使用本品及存在冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）先兆等危險(xiǎn)因素的病人，當(dāng)需要使用本品時(shí)，推薦進(jìn)行周期性間斷性的心血管系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 4.病人若患有影響藥物吸收、代謝或排泄