甘精胰島素注射液

甘精胰島素注射液

依帕司他片

本品主要成份為甘精胰島素。賦形劑：氯化鋅，M－甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水。

主要成分：依帕司他。

賽諾菲（北京）制藥有限公司

山東達因海洋生物制藥股份有限公司

國藥準字J20140052

國藥準字H20050893

治療糖尿病

糖尿病神經(jīng)病變。

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調(diào)整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量，并調(diào)整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第1周，其每天基礎胰島素的用量應減少20-30％。在第1周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監(jiān)測代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量(參見\"注意事項\")。用法：甘精胰島素應皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。由于經(jīng)驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見\"注意事項\")。

成人通常劑量每次50毫克（1片），每日三次，于飯前口服。

對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

妊娠及哺乳婦女忌用。

兒童注意事項： 由于經(jīng)驗有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。 妊娠與哺乳期注意事項： 至今尚未得到有關(guān)妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學資料。動物研究未見甘精胰島素對妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險）。必需仔細監(jiān)測葡萄糖的控制情況。 哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。 老人注意事項： 老年人由于進行性腎功能衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

兒童注意事項： 尚無兒童用藥安全性的經(jīng)驗。 妊娠與哺乳期注意事項： 目前尚無本品在孕婦的安全性資料，因此，孕婦在需要使用本品時應極為慎重，權(quán)衡其利弊后再決定是否使用本品。在動物試驗中表明本品可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女應避免使用本品。 老人注意事項： 老年患者如有因生理機能的改變，使用本品時應考慮適當減量。

治療糖尿病

糖尿病神經(jīng)病變。

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號：A10AE。 甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時間特性。 胰島素受體結(jié)合：在胰島素與其受體結(jié)合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經(jīng)由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質(zhì)合成。 臨床藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。 對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時間長。 甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內(nèi)可能差別很大。 對健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應類似。

依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。臨床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細胞中山梨醇的積累，與對照組比較能改善患者的自覺癥狀和神經(jīng)功能障礙。動物實驗表明依帕司他可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的累積，提高其運動神經(jīng)傳導速度和自主神經(jīng)機能；在神經(jīng)形態(tài)學上，依帕司他可改善軸突流異常，增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率；另外，依帕司他也可改善模型動物坐骨神經(jīng)的血流并使其肌醇含量回升。

有患者報告，偶爾將甘精胰島素與其他胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其他胰島素可能發(fā)生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估(參見[用法用量])。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。 對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應全面回顧患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應 低血糖的發(fā)生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎胰島素，可以預料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應特別加以注意并加強血糖監(jiān)測，如冠狀動脈和腦血管明顯狹窄的患者 (低血糖的心腦并發(fā)癥的危險)以及增殖性視網(wǎng)膜病變特別是尚未經(jīng)光凝固法治療的患者(發(fā)生低血糖后有暫時性黑矇的危險)。 患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下：血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者老年患者從動物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素自主神經(jīng)病變的患者糖尿病病程長的患者精神病患者同時用某些其他藥物治療的患者 (參見[藥物相互作用])。上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴重的低血糖甚至喪失意識。皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正?；蚪档停瑧摽紤]到低血糖復發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺察(特別是夜間發(fā)作)的可能性。 患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測并在必要時調(diào)整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū)提高對胰島素的敏感性(例如去除應激因素)異常的、增加或延長體力活動并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉)進食不當錯過進餐飲酒 某些失代償性的內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退)同時使用某些其他藥品并發(fā)癥 有并發(fā)癥時應加強代謝監(jiān)測。許患者需檢測尿酮體，并常常需調(diào)整胰島素的劑量，常需增加島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時，也必須堅持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。 對駕車和操作機械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現(xiàn)危險。 應該告知患者在駕車時要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。 運動員慎用。

1適用于飲食療法、運動療法、口服降血糖藥或用胰島素治療而糖化血紅蛋白值高的糖尿病患者。對伴有不可逆的器質(zhì)性變化的糖尿病性末梢神經(jīng)障礙的患者不能肯定其效果。 2用藥12周無效時應改用其它方法治療。 3服用本品后尿液呈黃褐色，會影響臉紅素及酮體尿定性試驗。 4偶見肌酐、膽紅素及氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，此外尚可出現(xiàn)紅斑、水皰等癥狀，應停藥并適當處置。 5妊娠及哺乳婦女忌用。