甘精胰島素注射液

甘精胰島素注射液

美洛昔康片

本品主要成份為甘精胰島素。賦形劑：氯化鋅，M－甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水。

化學(xué)名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯并噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

賽諾菲（北京）制藥有限公司

江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字J20140052

國藥準(zhǔn)字H20020146

治療糖尿病

適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療。

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應(yīng)在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調(diào)整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量，并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第1周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20-30％。在第1周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量(參見\"注意事項(xiàng)\")。用法：甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見\"注意事項(xiàng)\")。

口服，用水或流質(zhì)送服吞咽。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：每天15mg（2片），根據(jù)治療后反應(yīng)，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關(guān)節(jié)炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對(duì)于不良反應(yīng)有可能增加的病人：治療開始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時(shí)：劑量不應(yīng)超過7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前只限于成人使用。

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

對(duì)藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會(huì)有交叉過敏反應(yīng)。對(duì)使用乙酰水楊酸或其他NASIDs后出現(xiàn)哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動(dòng)性消化性潰瘍。-嚴(yán)重肝功能不全者。-非透析嚴(yán)重腎功能不全者。-兒童和年齡小于15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

兒童注意事項(xiàng)： 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 至今尚未得到有關(guān)妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學(xué)資料。動(dòng)物研究未見甘精胰島素對(duì)妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰島素的需要量，前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)）。必需仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。 哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。 老人注意事項(xiàng)： 老年人由于進(jìn)行性腎功能衰退，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小于15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕婦和哺乳者。 老人注意事項(xiàng)： 對(duì)可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用。

治療糖尿病

適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病）的癥狀治療。

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號(hào)：A10AE。 甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時(shí)間特性。 胰島素受體結(jié)合：在胰島素與其受體結(jié)合的動(dòng)力學(xué)方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認(rèn)為它與經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)胰島素的作用相同。 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時(shí)程可能受體力活動(dòng)及其他因素的影響。 對(duì)健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時(shí)間長。 甘精胰島素作用時(shí)間較長與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時(shí)程，在不同個(gè)體及同一個(gè)體內(nèi)可能差別很大。 對(duì)健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類似。

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。美洛昔康對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)炎癥模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。對(duì)比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴(kuò)大的安全范圍。在體內(nèi)，美洛昔康對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。這一安全方面的提高是因?yàn)槊缆逦艨颠x擇性抑制COX-2比選擇性抑制COX-1的作用強(qiáng)。美洛昔康COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細(xì)胞系中證實(shí)，例如：豚鼠巨噬細(xì)胞，小牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（測(cè)試COX-1活性作用）小鼠巨噬細(xì)胞（測(cè)試COX-2活性作用）以及人類cos細(xì)胞。越來越多的證據(jù)表明，NSAID因抑制COX-2達(dá)到其治療作用，而對(duì)組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)低。大量的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了美洛昔康的安全性?？诜陌胫滤懒?LD50)范圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進(jìn)行的多次劑量毒性研究表明與應(yīng)用其他NSAID一樣，應(yīng)用美洛昔康會(huì)導(dǎo)致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對(duì)于大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對(duì)于小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達(dá)到0.4mg/kg而小型豬達(dá)到9mg/kg以上就會(huì)引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對(duì)于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達(dá)到4mg/kg和兔子達(dá)到80mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對(duì)小鼠劑量達(dá)到2.5mg/kg、兔子達(dá)20mg/kg或以上會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中劑量達(dá)到0.125mg/kg及以上時(shí)會(huì)出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長以及死亡率增大。這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。在用培養(yǎng)的中國大田鼠卵巢細(xì)胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變?cè)囼?yàn)中美洛昔康沒有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于大鼠劑量達(dá)0.8mg/kg，小鼠劑量達(dá)到8mg/kg時(shí)仍舊沒有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。在對(duì)小鼠和大鼠的終生研究中發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對(duì)于這些物種，它被認(rèn)為是對(duì)軟骨無作用的。用小鼠和豚鼠的試驗(yàn)中美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應(yīng)。一些試驗(yàn)證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經(jīng)靜脈、肌肉、肛門、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

有患者報(bào)告，偶爾將甘精胰島素與其他胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其他胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估(參見[用法用量])。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應(yīng)特別加以注意并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，如冠狀動(dòng)脈和腦血管明顯狹窄的患者 (低血糖的心腦并發(fā)癥的危險(xiǎn))以及增殖性視網(wǎng)膜病變特別是尚未經(jīng)光凝固法治療的患者(發(fā)生低血糖后有暫時(shí)性黑矇的危險(xiǎn))。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下：血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者老年患者從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素自主神經(jīng)病變的患者糖尿病病程長的患者精神病患者同時(shí)用某些其他藥物治療的患者 (參見[藥物相互作用])。上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正?；蚪档?，應(yīng)該考慮到低血糖復(fù)發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺察(特別是夜間發(fā)作)的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū)提高對(duì)胰島素的敏感性(例如去除應(yīng)激因素)異常的、增加或延長體力活動(dòng)并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉)進(jìn)食不當(dāng)錯(cuò)過進(jìn)餐飲酒 某些失代償性的內(nèi)分泌疾病(如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退)同時(shí)使用某些其他藥品并發(fā)癥 有并發(fā)癥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許患者需檢測(cè)尿酮體，并常常需調(diào)整胰島素的劑量，常需增加島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時(shí)，也必須堅(jiān)持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

與使用其他的NSAIDs一樣，對(duì)于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應(yīng)該注意，有胃腸道癥狀的病人應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時(shí)期出現(xiàn)，可伴或無先兆癥狀，病人可有或無嚴(yán)重的胃腸道病史。對(duì)老年患者這些不良反應(yīng)的后果更為嚴(yán)重。對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進(jìn)腎功能失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通?；謴?fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng)：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的尿量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。極少情況下NSAIDs可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。對(duì)晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應(yīng)高于7.5mg。對(duì)中度或輕度腎功能損傷病人劑量無須減量（即肌酐清除率大于25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用美洛昔康進(jìn)行追蹤檢查。對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人無須減量。因體弱病人對(duì)副作用耐受較差，故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。與使用其他NSAIDs一樣，對(duì)可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應(yīng)更加小心。使用NSAIDs可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對(duì)易感病人可能導(dǎo)致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化。藥物對(duì)駕駛及機(jī)械操作的能力的影響沒做過專門的研究。病人如出現(xiàn)視覺障礙、嗜睡或其它中樞系統(tǒng)障礙時(shí)應(yīng)避免駕車或開機(jī)器。雖然在臨床前的試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用，但美洛昔康不應(yīng)用于孕期婦女及哺乳者。