諾氟沙星膠囊

諾氟沙星膠囊

非那雄胺片

諾氟沙星

本品主要成份為非那雄胺。 化學(xué)名稱：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮

江西匯仁藥業(yè)股份有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準(zhǔn)字H36021336

國藥準(zhǔn)字H20061107

適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。3、降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險性。

口服。 1.大腸埃系菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染：一次400mg(4粒)，一日2次，療程3日。 2.其他病原菌所致的單純性尿路感染：劑量同上，療程7-10日。 3.復(fù)雜性尿路感染：劑量同上，療程10-21日。 4.單純性淋球菌性尿道炎：單次800-1200mg(8-12粒)。 5.急性及慢性前列腺炎：一次400mg(4粒)，一日2次，療程28日。 6.腸道感染：一次300-400mg(3-4粒)，一日2次，療程5-7日。 7.傷寒沙門菌感染：一日800-1200mg(8-12粒)，分2-3次服用，療程14-21日。

口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時服用均可。

對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。

本品不適應(yīng)用于婦女和兒童。本品禁用于以下情況：1．對本品任何組分過敏者。2．妊娠和可能懷孕的婦女。

兒童注意事項： 本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關(guān)節(jié)病變。本品不宜用于18歲以下的小兒及青少年。 妊娠與哺乳期注意事項： 曾用猴進(jìn)行繁殖研究，劑量高達(dá)人用量的10倍，發(fā)現(xiàn)本品可致流產(chǎn)。該劑量在猴的血漿峰濃度(Cmax)約為人的2倍。本品在動物中并未證實有致畸作用。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對照的研究，因此本品不宜用于孕婦。本品是否經(jīng)乳汁分泌尚缺乏資料。當(dāng)乳婦應(yīng)用200mg本品時，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經(jīng)乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，乳婦應(yīng)避免應(yīng)用本品或于應(yīng)用時停止哺乳。 老人注意事項： 老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。

兒童注意事項： 本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕婦女不應(yīng)接觸本品的碎片和裂片。 本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 老人注意事項： 老年患者不需調(diào)整給藥劑量。

適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。3、降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術(shù)的危險性。

本品為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發(fā)育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。毒理研究遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動物細(xì)胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450~550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿濃度的4000~5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC計，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上計算，相當(dāng)于人用劑量的543倍)，連續(xù)給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相當(dāng)于臨床日用劑量5mg的1~1000倍)時出現(xiàn)劑量依賴的尿道下裂，發(fā)生率約為3.6~100%，劑量≥30μg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的30%)時，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等，當(dāng)劑量3μg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的3%)時，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類藥物(5α-還原酶抑制劑)藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的20倍)，雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有影響。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人用劑量的30倍)導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算，分別相當(dāng)于臨床推薦用劑量的274和111倍)，沒有出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相當(dāng)于人日用劑量的2.3倍)19個月，沒有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。

1.本品宜空腹服用，并同時飲水250ml。 2.由于目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿標(biāo)本培養(yǎng)，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。 3.本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。 4.腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。 5.應(yīng)用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用本品時應(yīng)避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。 6.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個別可能發(fā)生溶血反應(yīng)。 7.喹諾酮類包括本品可致重癥

一、一般注意事項1.使用該品前應(yīng)排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調(diào)整給藥劑量。二、對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發(fā)生率，也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關(guān)檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數(shù)據(jù)且不排除伴有前列腺癌時，應(yīng)考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.應(yīng)謹(jǐn)慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。三、藥物/實驗室檢查相互作用對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者年齡有關(guān)。當(dāng)評價PSA實驗室測定結(jié)果時，應(yīng)考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數(shù)患者，在治療的第一個月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個新的基線上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應(yīng)該加倍。