丙酸倍氯米松氣霧劑

丙酸倍氯米松氣霧劑

地氯雷他定分散片

本品含二丙酸倍氯米松。

本品主藥成分為：地氯雷他定。

葛蘭素史克(天津)有限公司

海南普利制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20056259

國藥準(zhǔn)字H20040972

因本品局部用于肺無明顯全身作用，可用氣霧吸入法以緩解哮喘癥狀和過敏性鼻炎的治療，本品有治療和預(yù)防作用。

用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

成人一般一次噴藥0.05-0.1mg(每撳一次約噴出主藥0.05mg）一日3~4次。重癥用全身性皮質(zhì)激素控制后再用本品治療，每日最大量不超過1mg。兒童用量按年齡酌減每日最大量不超過0.8mg。癥狀緩解后逐漸減量。

口服，無需用水或用少量水，將片劑放入舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽動作吞下，12歲以上青少年及成人一次1片，一日1次。2歲至12歲的兒童一次半片，一日1次。

對本品過敏者禁用。

對本品活性成分或賦形劑過敏者禁用。

兒童注意事項： 嬰兒慎用 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦慎用 老人注意事項： 本品用量過大（>0.8mg/d），可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的一系列全身性不良反應(yīng)。

兒童注意事項： 地氯雷他定對12歲以下兒童患者的療效和安全性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對大鼠總體生育能力有影響。 在動物試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸變和致突變作用。由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過可能的風(fēng)險，懷孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。 地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。 老人注意事項： 按成人劑量服用。

因本品局部用于肺無明顯全身作用，可用氣霧吸入法以緩解哮喘癥狀和過敏性鼻炎的治療，本品有治療和預(yù)防作用。

用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

丙酸倍氯米松為人工合成的強(qiáng)效外用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。丙酸倍氯米松氣霧劑外用具有： 1?抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用,能抑制支氣管滲出物，消除支氣粘膜腫脹，解除支氣管痙攣。 2?可以減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，能消除局部非感染性炎癥引起的發(fā)熱、發(fā)紅及腫脹，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。 3?免疫抑制作用：防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性過敏反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。 4?本品局部應(yīng)用，對鈉潴留及肝糖原異生作用很弱，也無雄性、雌性及蛋白同化激素樣的作用，對體溫和尿也無明顯影響，吸入給藥對支氣管喘息的療效比口服更有效。

藥理作用：本品為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地阻斷外周H1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外，體外研究結(jié)果表明，本品可抑制組胺從人肥大細(xì)胞釋放。動物研究提示，本品不易通過血腦屏障。毒理研究：急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時出現(xiàn)死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）。猴經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現(xiàn)死亡。長期毒性：在大鼠的長期毒性研究試驗(三個月)中，3mg/kg的劑量未見明顯毒性(相當(dāng)于人劑量的30倍)。在猴子的長期毒性試驗研究(三個月)中，12mg/kg的劑量(相當(dāng)于人劑量的182倍)有良好的耐受性，僅見少量的磷脂質(zhì)病,未見動物死亡。遺傳毒性：在回復(fù)突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細(xì)菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細(xì)胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在的遺傳毒性。生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時，對雌性大鼠生育力無影響；經(jīng)口給藥劑量達(dá)12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC45倍）時，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時，對大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)48和60mg/kg/日（地氯雷他定達(dá)到及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時，本品對仔鼠發(fā)育無影響。但目前尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦臨床研究資料，因為動物生殖試驗并不總能預(yù)測人的反應(yīng)，除非確實需要，在懷孕期限間不應(yīng)使用本品。本品可通過乳汁分泌，因此應(yīng)根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進(jìn)行了評估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達(dá)40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時，肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）的發(fā)生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍）時，肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。

1本氣霧劑適用于輕癥哮喘，急性發(fā)作時應(yīng)加用其它平喘藥。 2用藥后應(yīng)在哮喘控制良好的情況下逐漸停用口服皮質(zhì)激素，一般在本氣霧劑治4-5天后才慢慢減量停用。 3當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時，禁止使用。 4孕婦慎用。 5嬰兒慎用。

由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應(yīng)原的陽性反應(yīng)，因而在進(jìn)行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應(yīng)停止使用本品；肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過強(qiáng)、前列腺肥大、青光眼患者應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。