尤瑞克林

尤瑞克林

甲氨蝶呤片

本品主要成份為人尿激肽原酶，系從新鮮人尿中提取精制的一種由238個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。

甲氨蝶呤。

廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052064

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

本品適用于輕-中度急性血栓性腦梗死。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用尤瑞克林： 應(yīng)在起病48小時(shí)內(nèi)開始用藥，每次0.15PNA單位，溶于50ml或100ml氯化鈉注射液中，靜脈滴注30分鐘，每日1次，3周為一療程。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

腦出血及其他出血性疾病的急性期。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品適用于輕-中度急性血栓性腦梗死。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

共有645例患者進(jìn)入尤瑞克林治療急性腦梗死的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其中試驗(yàn)組(尤瑞克林組)462例。試驗(yàn)組出現(xiàn)4例嚴(yán)重不良事件，其中2例死亡（1例為75歲右側(cè)小腦半球梗死伴基底節(jié)部腔隙興梗死，判定死亡原因?yàn)樾∧X梗死并發(fā)腦疝；1例為70歲右側(cè)額頂顳部梗死，判定死亡原因?yàn)樾脑葱遭溃?。判斷與研究藥物無關(guān)。另2例在第一次注射試驗(yàn)藥時(shí)（均是用藥開始10分鐘內(nèi)），引起血壓突然下降伴意識(shí)障礙，立即停藥并給予升壓藥后，血壓很快恢復(fù)，無不良后果，判定與用藥有關(guān)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)中共發(fā)生重要不良事件9例，其中4例出現(xiàn)梗死灶內(nèi)發(fā)生出血，難以確定是否與藥物有關(guān)；2例并發(fā)心絞痛，1例并發(fā)上消化道出血；2例出現(xiàn)癥狀較重的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、胸悶、心慌等。 1、對(duì)照組：在Ⅱa期臨床試驗(yàn)中死亡1例，在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。 2、對(duì)資料進(jìn)行分析，試驗(yàn)中與藥物有關(guān)或可能有關(guān)的不良反應(yīng)主要為嘔吐、顏面潮紅和臉部發(fā)熱感、頭疼、腹瀉、結(jié)膜充血、心慌胸悶、注射部位紅癢等癥狀(見表1)，一般都較輕，不需要特殊處理。 3、有個(gè)別病例可能對(duì)尤瑞克林反應(yīng)特別敏感，發(fā)生血壓急劇下降（參見注意事項(xiàng)）。 （1）心血管系統(tǒng)：皮膚潮紅、血壓下降、結(jié)膜充血、胸悶、伴發(fā)心絞痛。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、出汗、頭暈、乏力。 （3）消化道：惡心、嘔吐。 （4）上消化道：出血。 （5）全身：發(fā)熱。 （6）注射局部：注射部位紅、癢、痛。 （7）其他：劇烈咳嗽、皮疹。其中，伴發(fā)心絞痛、心悸、頭暈、乏力、發(fā)熱、劇烈咳嗽屬個(gè)別情況，是否與本品有關(guān)尚待進(jìn)一步研究。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、有藥物過敏史或者過敏體質(zhì)者慎用。 2、有個(gè)別病例可能對(duì)尤瑞克林反應(yīng)特別敏感，發(fā)生血壓急劇下降。故在應(yīng)用本品時(shí)需密切觀察血壓，藥物滴注速度不能過快，特別在開始注射的15分鐘內(nèi)應(yīng)緩慢，整個(gè)滴注應(yīng)控制在30分鐘左右滴完。如果病人在用藥過程中出現(xiàn)血壓明顯下降，應(yīng)立即停止給予本品，進(jìn)行升壓處理。 3、本品與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類（如卡托普利、賴諾普利等）藥物存在協(xié)同降壓作用，應(yīng)禁止聯(lián)合使用。 4、使用時(shí)需注意，本品溶解后應(yīng)立即使用。 5、尚無尤瑞克林與溶栓藥物聯(lián)合用藥的研究資料。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 7、兒童用藥：尚不明確。 8、老年用藥：參照【用法用量】。 9、藥物過量：尚不明確。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；