萘替芬酮康唑乳膏

萘替芬酮康唑乳膏

泛昔洛韋片

本品為復(fù)方制劑，其組份為:每10g鹽酸萘替芬乳膏含鹽酸萘替芬0.1g和酮康唑25mg。

本品主要成分為泛昔洛韋。

重慶華邦制藥有限公司

海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051949

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113101

本品適用于治療真菌性皮膚病，如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。

用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。

外用，取均勻涂于患處及周?chē)つw，每日1~2次，療程一般為2~4周。

口服，成人每次0.25g，每日3次，連用7天。腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能狀況調(diào)整用法與用量，推薦劑量如下： 肌酐清除率≥60ml/min，劑量：成人每次0.25g，每8小時(shí)一次 肌酐清除率40～59ml/min，劑量：成人每次0.25g，每12小時(shí)一次 肌酐清除率20～39ml/min，劑量：成人每次0.25g，每24小時(shí)一次 肌酐清除率<20ml/min，劑量：成人每次0.125g，每48小時(shí)一次 肝功能代償?shù)母尾』颊邿o(wú)需調(diào)整劑量，尚未對(duì)肝功能失代償?shù)母尾』颊哌M(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。

本品外用耐受性良好，少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度的局部刺激癥狀如：灼熱、刺痛、皮膚干燥、紅斑、瘙癢，偶可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，引起接觸性皮炎。

　　1.對(duì)本品及噴昔洛韋過(guò)敏者禁用; 　　2.孕婦、哺乳期婦女、18歲以下兒童及青少年、65歲以上老人慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無(wú)孕婦及哺乳期婦女外用萘替芬乳膏的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用本品，哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。 兒童用藥：目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。 老年用藥：目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。

兒童注意事項(xiàng)： 　　18歲以下兒童及青少年慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 　　孕婦、哺乳期婦女慎用。 老人注意事項(xiàng)： 　　65歲以上老人慎用。

本品適用于治療真菌性皮膚病，如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。

用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。

藥理作用 本品為外用抗真菌藥，是由1%鹽酸萘替芬和0.25%酮康唑組成的復(fù)方制劑。 作用機(jī)理：鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)。但二者影響麥角固醇合成的機(jī)制不同： 酮康唑：作用于羊毛類(lèi)固醇的C-14去甲基化酶，抑制羊毛類(lèi)固醇向14-去甲基羊毛類(lèi)固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制麥角固醇的合成，對(duì)皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用。 鹽酸萘替芬：其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物，最終抑制麥角固醇的生物合成。此外，角鯊烯的堆積會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺類(lèi)對(duì)皮膚癬菌殺菌力強(qiáng)，而對(duì)酵母菌則呈抑菌作用。 毒理研究 萘替芬酮康唑 急性毒性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚損傷組，每組動(dòng)物均涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，24小時(shí)后洗去皮膚殘留藥物，觀察7天，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。 長(zhǎng)期毒性：給家兔涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，1次/日，連續(xù)給藥12周，未見(jiàn)明顯毒性發(fā)生。 皮膚刺激性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚破損組，每組動(dòng)物均涂搽2.5%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，連續(xù)

1.本品在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，后者對(duì)Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀皰疹病毒(VZV)有抑制作用。在細(xì)胞培養(yǎng)研究中，噴昔洛韋對(duì)下述病毒的抑制作用強(qiáng)弱次序排列為HSV-1、HSV-2、VZV。 2.作用機(jī)制如下：在感染上述病毒的細(xì)胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，后者再由細(xì)胞激酶將其轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗(yàn)研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過(guò)與三磷酸鳥(niǎo)苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制HSV-2多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復(fù)制。 3.長(zhǎng)達(dá)2年的大鼠和小鼠致癌實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雌性大鼠接受600mg/kg/天(相當(dāng)于人類(lèi)推薦劑量500mg，或125mg，一天2次的1.5到9倍)，乳腺癌的發(fā)生率增加。雄性大鼠、小鼠和狗服用本品后，發(fā)現(xiàn)睪丸毒性。雌性大鼠服用本品1000mg/kg/天未見(jiàn)生殖毒性。

1.本品僅供外用，避免接觸眼睛和其它粘膜組織。 2.治療期間如果出現(xiàn)嚴(yán)重的局部刺激癥狀和過(guò)敏反應(yīng)需停止用藥并采取相應(yīng)治療措施。

　　1.本品對(duì)預(yù)防生殖器皰疹的復(fù)發(fā)，眼部帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹及免疫缺陷患者皰疹的療效尚未得到確認(rèn); 　　2.腎功能不全者噴昔洛韋的表觀血漿清除率、腎清除率和血漿清除速率常數(shù)均隨腎功能的降低而下降，故腎功能不全者應(yīng)注意調(diào)整用法用量; 　　3.肝功能代償?shù)母尾』颊邿o(wú)需調(diào)整劑量，尚未對(duì)肝功能失代償?shù)母尾』颊哌M(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究; 　　4.食物對(duì)生物利用度無(wú)明顯影響，口服本品0.5g,一日3次，連續(xù)7天，未見(jiàn)噴昔洛韋的蓄積現(xiàn)象; 　　5.病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶或DNA多聚酶的質(zhì)變可導(dǎo)致HSV或VZV對(duì)噴昔洛韋耐藥突變株的產(chǎn)生，若病人治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮病毒可能對(duì)噴昔洛韋耐藥。對(duì)阿昔洛韋耐藥的突變株對(duì)噴昔洛韋也耐藥; 　　6.必須告知患者本品不能治愈生殖器皰疹，本品是否能夠防止疾病傳播尚不清楚，但生殖器皰疹可以通過(guò)性接觸傳播，故治療期間應(yīng)避免性接觸。