老年人多發(fā)性骨髓瘤檢查
1.周圍血象:
貧血一般為中度,屬正常細胞、正常色素型,可見紅細胞大小不一。血中可有少量幼粒、幼紅細胞。白細胞及血小板早期多正常,淋巴細胞和嗜酸粒細胞稍增多。晚期常有全血細胞減少,多系骨髓浸潤和化療藥物抑制的結(jié)果。由于血漿球蛋白顯著增高,涂片上紅細胞常排列成緡錢狀。紅細胞沉降率顯著增快,魏氏法可高達100~150mm/h,此在其他疾病少見,并為紅細胞計數(shù)及血型鑒定帶來困難。
2.骨髓檢查:
具有特異診斷的意義。在疾病初期,骨髓病變可呈局灶性、結(jié)節(jié)性分布,因此,一次檢查陰性不能排除本病,宜作多部位穿刺。由于胸骨易累及,必要時胸骨穿刺應(yīng)是重要診斷步驟。在骨壓痛或X線片發(fā)現(xiàn)有病變的部位穿刺,陽性機會較多。骨髓有核細胞多呈增生活躍或明顯活躍。當漿細胞在10%以上,伴有形態(tài)異常,應(yīng)考慮骨髓瘤的可能。骨髓瘤細胞雖與漿細胞相類似,但細胞大小形態(tài)不一,成熟度也不同,直徑一般為15~30μm,圓形至橢圓形;核直徑為5~7微米大小,偏于一旁,有1~2個核仁。核染色質(zhì)較細致、疏松,極少排列成輪軸樣,核周圍淡染環(huán)多消失。胞質(zhì)豐富或中等量,呈嗜堿性、深藍色、不透明的泡沫狀。有的漿內(nèi)可有少量嗜苯胺藍顆粒、嗜酸球狀包涵體(russell體)、大小不等的空泡(如桑葚狀細胞,morula cell或Mott cell)或棒狀大小體。如果細胞質(zhì)內(nèi)充滿大而淺藍色空泡,并具有立體感,則稱為葡萄狀細胞(grape cell)。在IgA的骨髓瘤中還可見到火焰狀漿細胞和貯積細胞(thesaurismosis),胞質(zhì)多而呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),并可見到2個核、3個核及少數(shù)多核的骨髓瘤細胞。骨髓瘤細胞在涂片中分布不均勻,常成小堆集積。
少數(shù)患者骨髓穿刺困難,因為骨髓組織呈膠凍狀,黏滯度很大。且由于骨髓組織中夾雜有瘤細胞極度增生及造血細胞貧乏的區(qū)域,如果穿刺針恰好位于增生不良的地區(qū),即不易取得骨髓組織。
電鏡下發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞的粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)十分豐富,具有多形性;核糖體普遍減少,高爾基體發(fā)達;線粒體一般較大,數(shù)目增多,嵴高而膨脹。骨髓瘤細胞胞質(zhì)中含有很多形態(tài)變異的有界膜的包涵體,細胞核內(nèi)可見有單層膜包圍的包涵體,或細絲狀平行排列的棒束狀小體,可能系貯藏蛋白的堆積。
3.異常球蛋白:
1)高球蛋白血癥和M蛋白出現(xiàn):
約95%患者,血清總蛋白超過正常,球蛋白增多,白蛋白正?;驕p少,白/球蛋白比例倒置。在紙上或醋酸纖維薄膜電泳上可見一異常電泳圖形,即M球蛋白,主要為一染色濃而密集的單峰突起的免疫球蛋白區(qū)帶,少數(shù)有雙峰,可與正常人多株細胞免疫球蛋白淡染均勻圖形相區(qū)別。在紙上電泳分析中,單克隆IgG型M球蛋白移動速度可與蛋白相等,單克隆IgA型在區(qū),單克隆IgM、IgE型在區(qū)之間。由于正常IgD和IgE濃度都很低,它們的單克隆免疫球蛋白要超正常濃度10倍以上,電泳中才出現(xiàn)單株峰移動區(qū)。應(yīng)用免疫電泳,按M成分的不同,可分為下列各型:①IgG型占50%~60%;②IgA型占20%~25%;③凝溶蛋白或輕鏈型占20%;④IgD型占1.5%,常伴有λ輕鏈;⑤IgE型和IgM型則甚為罕見,分別僅占0.5%和<0.1%。此外,尚有1%的多發(fā)性骨髓瘤患者血清中不能分離出M蛋白,稱非分泌型骨髓瘤。少數(shù)患者血清中尚存在冷球蛋白,后者在4℃低溫自行沉淀,但在37℃又重新溶解。
2)本周(凝溶)蛋白:
本周蛋白是多余輕鏈所構(gòu)成,分子量小,可通過腎小球膜而從尿中排出,50%~80%的骨髓瘤患者可陽性。當尿液逐漸加溫至45~60℃時,本周蛋白開始凝固,繼續(xù)加熱至沸點時重新溶解;再冷至60℃以下則又出現(xiàn)沉淀。蛋白電泳可在區(qū)或介于區(qū)之間出現(xiàn)1~2條本周蛋白區(qū)帶。本周蛋白來自血液,由于尿中大量漏出,所以在血清蛋白電泳中反而不能測得波峰。在本病初期,本周蛋白常間歇出現(xiàn),晚期才經(jīng)常出現(xiàn),故本周蛋白陰性,不能排除本病,應(yīng)反復(fù)查尿,最好查24h尿或?qū)⒛蛞簼饪s300倍,方可提高本周蛋白檢測陽性率。此外,本周蛋白并非本病所特有,如慢性白血病、骨骼轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性肉瘤、紅細胞增多癥、老年性骨質(zhì)軟化癥以及纖維囊性瘤等,亦可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。
4.其他:
由于骨質(zhì)廣泛破壞,大量的鈣進入血液循環(huán),出現(xiàn)高鈣血癥。血磷主要由腎臟排出,故腎功能正常時,血磷正常,但晚期病人尤其是腎功能不全時,血磷可顯著升高。由于骨髓瘤主要是骨質(zhì)破壞,而無新骨形成,因此血清堿性磷酸酶大多正?;蜉p度增高,此與骨轉(zhuǎn)移癌有顯著區(qū)別。由于瘤細胞的分解,核蛋白破壞,可出現(xiàn)高尿酸血癥,嚴重時引起尿酸結(jié)石。約70%患者因本周蛋白與游離鈣在腎小管內(nèi)結(jié)合、沉淀及腎小球毛細血管中蛋白淤積而引起腎單位的破壞及腎功能減退,可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿及血尿。血清尿素氮和血肌酐增高。部分患者血膽固醇顯著降低,治療后可上升。
影像學(xué)檢查:多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)于脊柱、肋骨、顱骨、胸骨和骨盆等含紅骨髓的部分,為成年人造血最活躍之處,所以脊柱累及的機會最多。長骨如股骨和肱骨的近端,通常僅在晚期時受累,膝和肘以下累及者很罕見。約10%患者骨骼可有X線陽性發(fā)現(xiàn)。
5.骨骼X線表現(xiàn)可有以下3種類型:
1)彌漫性骨質(zhì)疏松:早期病人在脊柱、肋骨和骨盆等處容易見到彌漫性骨質(zhì)疏松,如用顯微X線攝影,已可見骨小梁變薄和破壞。個別有骨質(zhì)硬化。
2)溶骨破壞:可見多個圓形、邊緣清楚、如鉆鑿狀或鼠咬狀骨質(zhì)缺損陰影,常見于顱骨、骨盆、脊柱、股骨、肱骨頭和肋骨。
3)病理性骨折:常位于肋骨和脊柱,脊柱可呈壓縮性骨折。